新型膦酰基磺酸酯化合物，药物组合物，以及治疗反常钙和磷酸盐代谢的方法

摘要

本发明涉及具有式(I)结构的膦酰基磺酸酯及其药物可接受的盐和酯：本发明进一步涉及含有安全有效量的本发明的化合物和药物可接受赋形剂的药物组合物。最后，本发明涉及治疗或预防在人或其它动物体中以反常钙和磷酸盐新陈代谢为表征的病态状况，包括治疗或预防骨质疏松症和关节炎，尤其是风湿性关节炎和骨关节炎。该方法包括给需要这样的治疗的人或其它动物服用安全有效量的本发明的化合物或组合物。

主权项

1、式(Ⅰ)的膦酰基磺酸酯及其药物可接受的盐和酯：其中：(A)(1)A选自氢，卤素，SR¹，R²SR¹，氨基，羟基，和取代或未取代的C₁～C₈烷基；(2)B是(a)-NH₂；(b)用一个或多个选自-R³N(R⁴)₂，-R³[-N(R⁵)₃]⁺，-R³N(R⁴)C(O)R⁴，-R³N(R⁴)C(S)R⁴，-R³N(R⁴)C(N)R⁴和-R³C(O)N(R⁴)₂的取代基取代的饱和或不饱和的C₁～C₁₅烷基链；(c)具有2至15个链原子的取代或未取代的、饱和或不饱和的杂烷基链，其中所说链原子的一个或多个是氮；(d)具有2至15个链原子的饱和或不饱和的杂烷基链，其中所说链原子的一个或多个选自S和O，以及其中所说杂烷基链是用一个或多个选自-R³N(R⁴)₂，-R³[N(R⁵)₃]⁺，-R³N(R⁴)C(O)R⁴，-R³N(R⁴)C(S)R⁴，-R³N(R⁴)C(N)R⁴和-R³C(O)N(R⁴)₂的取代基取代的；或(e)R⁶-L-，其中(i)L选自零，N，-N(R⁵)₃⁺，S，O，取代或未取代的饱和或不饱和的C₁～C₁₅烷基链，以及含2至15个链原子的取代或未取代的饱和或不饱和的杂烷基链，其中所说链原子的一个或多个是N，S，或O，和(ii)R⁶选自饱和的单环或多环的碳环的环，不饱和的单环或多环的碳环的环，饱和的单环或多环的杂环的环，及不饱和的单环或多环的杂环的环，其中R⁶可用一个或多个任意地选自氢，-R³SR¹，取代或未取代的C₁～C₈烷基，-R³OR⁴，-R³CO₂R⁴，-R³O₂CR⁴，-R³N(R⁴)₂，R³[-N(R⁵)₃]⁺，-R³N(R⁴)C(O)R⁴，-R³N(R⁴)C(S)R⁴，-R³N(R⁴)C(N)R⁴，-R³C(O)N(R⁴)₂，卤素，-R³C(O)R⁴，芳烷基，硝基，取代或未取代的芳基，以及羟基的取代基取代；和(3)(a)R¹任意地选自氢，-C(O)R⁷，-C(S)R⁷，-C(O)N(R⁷)₂，-C(O)OR⁷，-C(S)N(R⁷)₂和-C(S)OR⁷，其中R⁷是氢或是取代或未取代的C₁～C₈烷基；(b)R²是取代或未取代的C₁～C₈烷基；(c)R³选自零和取代或未取代的C₁～C₈烷基；(d)R⁴任意地选自氢，取代或未取代的C₁～C₈烷基，和-R²SR¹；和(e)R⁵任意地选自取代或未取代的C₁～C₁₅烷基，取代或未取代的苯基，苄基和-R²SR¹；或(B)A和B一起与C*共价连接形成具有下式结构的单环或双环的环：其中(1)W是取代或未取代的饱和或不饱和的含有C*、X和X′的碳环的环，其中所说碳环的环有共有3至6个环碳原子；或是取代或未取代的饱和或不饱和的含有C*、X和X′的杂环的环，所说杂环的环共有4至6个环原子，其中所说的环原子的一个或多个是N，O，或S；(2)V是零，取代或未取代的饱和或不饱和的含有X和X′的碳环的环，所说碳环的环共有3至8个环碳原子；或是取代或未取代的饱和或不饱和的含X和X′的杂环的环，所说杂环的环共有3至8个环原子，其中所说环原子的一个或多个是N，O或S；和(3)X和X′任意地是N或C；只是如果V的W都不是含氮杂环时，那么V或W的至少一个是用一个或多个选自-R³N(R⁴)₂，R³[-N(R⁵)₃]+，-R³N(R⁴)C(O)R⁴，-R³N(R⁴)C(S)R⁴，-R³N(R⁴)C(N)R⁴和-R³C(O)N(R⁴)₂的取代基所取代；并且其中R选自氢，低级烷基，低级酰氧烷基，氨基羰基氧烷基，新戊酰氧甲基，内酯酰基，低级烷氧酰氧烷基，烷氧基烷基，胆碱和酰氨烷基。