新颖的含季氮原子的膦酸类化合物、药物组合物以及治疗异常的钙与磷酸盐代谢作用的方法

摘要

本发明涉及含季氮的膦酸类化合物及其药物上可接受的盐和酯，它们具有以下的通式。在此一般的结构式中，季氮原子必须通过一连接链连接到含膦酸的碳原子上。它不能直接连接到含膦酸的碳原子上。本发明还涉及含安全和有效量的本发明化合物和药物上可接受的赋形剂的药物组合物。最后，本发明涉及治疗或防止人或其他哺乳动物其特征为不正常的钙与磷酸盐代谢的病态情况，诸如骨质疏松和关节炎，特别是风湿性关节炎和骨关节炎的方法。该方法包括向需要进行这样治疗的人或其他哺乳动物给予安全和有效量的本发明的化合物或组合物。

主权项

1、一种含季氮的膦酸化合物及其药物上可接受的盐和酯，通式为：其中m为0-10中的一个整数；n为1-10中的一个整数；m+n为1-10。(a)R¹选自无(nil)；-SR⁶；-R⁹SR⁶；氢；取代的或未取代的C₁-C₈烷基；-OR³；-CO₂R³；-O₂CR³；-NR³₂；-N(R³)C(O)R³；-C(O)N(R³)₂；卤素；-C(O)R³；硝基；羟基；取代的或未取代的饱和单环或多环杂环环；取代的或未取代的饱和单环或多环碳环环；(b)R⁵选自-SR⁶；-R⁹SR⁸；氢；取代的或未取代的C₁-C₈烷基；-OR³；-CO₂R³；-C₂CR³；-NR³₂；-N(R³)C(O)R³；-C(O)N(R³)₂；卤素；-C(O)R³；硝基；羟基；取代的或未取代的饱和单环或多环杂环环；取代的或未取代的饱和单环或多环碳环环；取代的或未取代的不饱和单环或多环杂环环；取代的或未取代的不饱和单环或多环碳环环以及它们的组合；(c)每个R²选自取代的或未取代的C₁-C₃₆烷基；未取代的或取代的苯基；苄基；或R⁹SR⁶；(d)R³选自H；未取代的或取代的C₁-C₈烷基；R⁹SR⁶；(e)R⁶选自-H；-C(O)R⁷；-C(S)R⁷；-C(O)N(R⁷)₂；-C(O)OR⁷；-C(S)N(R⁷)₂；-C(S)OR⁷；此处R⁷为氢或未取代的或取代的C₁-C₈烷基；(f)R选自-PO₃H₂；和-P(O)(OH)R⁴，此处R⁴为具有1-3个碳的烷基；(g)R⁹为取代的或未取代的C₁-C₈烷基；(h)R⁸选自氢；卤素；SR⁶；R⁹SR⁶；氨基；羟基；取代的和未取代的C₁-C₈烷基。