METHOD OF SYNTHESIZING OLIGONUCLEOTIDES ADAPTABLE TO LARGE SCALE SYNTHESES.

摘要

On décrit un procédé permettant à petite ou grande échelle des oligonucléotides synthétiques au moyen de monomères de nucléosides de H-phosphonates. Ledit procédé permet de synthétiser des oligonucléotides de toutes les longueurs, y compris les oligodéoxyribonucléotides et les oligoribonucléotides. Par ledit procédé on obtient un rendement de couplage supérieur à 97 % pour un rapport de consommation de deux à trois fois la quantité de monomère par un activateur pour chaque réaction de couplage. De plus, ledit procédé ne requiert pas d'étape distincte de bloquage et de réactif de bloquage en raison de l'agent d'activation qui a une fonction d'auto-bloquage, de sorte que l'on évite l'élongation des séquences manquées. On peut oxyder les liaisons H-phosphonate des oligonucléotide de synthèse complète par plusieurs agents de réaction divers, de manière à obtenir soit des diesters de phosphate soit d'autres types d'oligonucléotides modifiés.