| 主权项 |
1﹒一种具下式之醋酸衍生物 其中 Q1是氢、甲基或苯基, Q2是氢、苯基─C1─4烷基 C1─4烷基 ,其可在生理条件下裂解, X是1,4─伸苯基,1,4─伸六氢 啶基,经由4一位置上之C原子键结至Y 基团,或2,5─或3,6一伸啶基, Y是具下式之基团 Q3是氢、甲基、苯基、─COOH或 ─CONH(CH2)2─COOH, Q4是氢、甲基或苯基, 2是1,4─伸大氢基,1,4─伸 大氢啶基,羟由1─位置上之N─原子 键结至CO基团,或具下式之基团: ─NHCH(R1)─或─NHCH(COR2)─ R1是氢、甲基、苯基或─COO─C1─4烷 基, R2是─胺基羧酸基团,经由胺基键结 或为其酯或醯胺,或具下式之基团─ NHCH2CO2─Ar,或者─COR2是一个任意 地单或二─C1─4烷化之胺甲醯基,或 咯啶醯基或六氢啶醯基, Ar是苯基或可被下列取代之苯基:C1─4 烷基,C1─4烷氧基、─COOH、─COO─ C1─4烷基、─O(CH2)1─4─COOH或─ O(CH2)1─4─COO─C1─4烷基, 及其水合物及生理上可利用之盐类。 2﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其具 下式 其中 X是1,4─伸苯基或1,4一六氢啶 基,经由4─位置上之C原子键结至Ya 基团 Ya是其下式之基团 Qa是氢或苯基, R11是氢或─CO─R22, R22是─胺基矮酸基团,经由胺基链结 或为其酯或酯胺,且 Q21是氢或C1─4烷基,其可在生理条件 下裂解, 及其水合物及生理上可利用之盐类。 3﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其中 X、Z、Q1及Q2具有申请专利范围第1 项中所示之定义,且Y是其式Y1之基团 ,特别是下列之一者 4﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其中 X、Y、Q1及Q2具有申请专利范围第1 项所示之意义,且Z是下式基团: ─NHCH2─,─NHCH(CH3)─,─NHCH(C 6H5)─,─NHCH(C0O─异丁基)─ NHCH(CO─VaL)─,─NHCH(CO─Phe)─ ─NHCH(CO─Tyr)─,─NHCH(CO─ Ser─OC2H5)─,─NHCH(CO─Leu─ 0─异丙基)─,─NHCH(CONHCH2CH2─ C6H4─OCH3)─,─NHCH(CONHCH2CH2 ─C6H4─COOH)─,─NHCH(CONHCH2 CH2─C6H4─OCH、COOH) ─,─ NHCH(CONH2)─或─NHCH(咯啶醯基 )─。 5﹒根据申请专利范围第2项之化合物,系选 N─[N─(4─(对位─甲基醯胺 基)丁醯]─L──天冬胺醯]─L─ 缬胺酸, N─(N─(对位─甲基醯基)─ ─丙胺醯基)──丙胺酸,及特别地 N─(N─(N─(对位─甲基醯基 )──丙胺醯基]─L──天冬胺醯 ]─3─苯基─L─丙胺酸。 6﹒根据申请专利范围第2项之化合物,系选 N─(N─[N─(1─甲基─4─六 氢啶基羰基)──丙胺醯基]─L─ a─天冬胺醯基)─3─苯基─L─丙胺 酸, N─(N─[N─(对位─甲基苯基乙 醯)─p─丙胺醯基]─L──天冬胺 醯基)─3─苯基─L─丙胺酸, N─[N─(4─(对位─甲基苯基胺 甲醯基)丁醯]─L──天冬胺醯基] ─3─苯基─L─丙胺酸, N─[N─[(对位─甲基苯基胺甲醯 基)乙醯)─L──天冬胺醯基]─3 ─苯基─L─内胺酸, 外消旋─N─[1─(对位─甲基醯 基)─3─六氢啶基羰基]──丙胺 酸, N─[4─(对位─甲基醯胺基)丁 醯]──丙胺酸及 N─[(DL)─N─(对位─甲基醯基 )─3─苯基──丙胺醯基]──内 胺酸。 7﹒根据申请专利范围第1项之化合物,系选 N─[N─(N─(对位─甲基醯基 )──丙胺醯基]─L──天冬胺醯 基;─L─百胺酸异丙基醯, N─[N─[N─(对位─甲基醯基 )──丙胺醯基]─L──天冬胺醯 基)─L─缬胺酸, N─[N─(N─(对位─甲基醯基 )─乃─丙胺醯基]─L──天冬胺醯 基)─3─(对位一羟苯基)─L─丙胺 酸, N─(N─(5─(对位─甲基醯胺 基)戊醯]一L──天冬胺醯基]─3 ─苯基─L─丙胺酸, N─[5─(对位─甲基醯胺基)戊 醯]─L──天冬胺酸异丁基酯, N─[N─[N─(对位─甲基醯基 )──丙胺醯基]一L──天冬胺酯 基]─L─丝胺酸乙基酯,及 N─[N─[[(R)─1─(对位─甲 基醯基)─3─咯啶基]羰基]─ L──天冬胺醯基]─3一苯基─L─ 丙胺酸。 8﹒根据申请专利范围第1项之化合物,系选 N,N,─[[(5)─(对位─甲基 醯胺基)伸乙基]二羰基]二──丙胺 酸, Z─N─(对位─甲基醯基)一4─ N─(2─羧乙基)─L─精胺酸, N─[5─(对位─甲基醯胺基)戊 醯]─p─丙胺酸, 外消旋一N一[[1─[3─(1─甲 基─4─六氢啶基)丙醯基]─3─六 氢啶基)羰基]──丙胺酸, N─[[(S)─1─(对位─甲基醯 基)─2─各啶基]乙醯]─一丙胺 酸, (S)─3─[[N─(对位─甲基醯 基)──丙胺醯基)胺基─3─[(对 位─甲氧基苯乙基)胺甲醯基]丙酸, N─[[(R)─1─(对位─甲基醯 基)─3─咯啶基)羰基)──丙胺 酸, N─[N─(对位─甲基醯基)─2 ─甲基──丙胺醯基]─L──天冬 醯胺, N─[N─[(对位─甲基苯基)乙醯 基)──丙胺醯基]──丙胺酸, 外消旋─N─[[[1─(对位─甲基 苯基)乙醯]─3─六氢啶基)羰基) ─S─丙胺酸基酯, 外消旋─N─[[1─[(对位─甲基 苯基)乙醯]─3─六氢啶基]羰基] ──丙胺酸, N─[N─[N─(3─(1─甲基─ 4─六氢啶基)丙醯]──丙胺醯基 )─L──天冬胺醯基)─3─苯基─ L─丙胺酸, (S)──[[DL─N─(对位─甲基 醯基)─3─甲基──丙胺醯基]胺 基)一─氧基─1─咯啶丁酸, DL─N一[N─(对位─甲基醯基) ──丙胺醯基]─3─甲基──丙胺 酸, N─[DL─N─(对位─甲基醯基) 一2─苯基─一丙胺醯基]──丙胺 酸, DL─N─[N─(对位─甲基醯基) ──丙胺醯基]─2─甲基─一丙胺 酸, DL─N─[N─(对位─甲基醯基) ──丙胺醯基)─2─苯基──丙胺 酸, 对位─[2─[[N─[N─(对位─甲 基醯基)──丙胺醯基)一L─ ─天冬胺醯]─胺基]乙基)苯甲酸, DL─N─[N─(对位─甲基醯基) ─8─丙胺醯基]─3─苯基──丙胺 酸, [对位─[2─[[N一[N─(对位─ 甲基醯基)──丙胺醯基)─L─ ─天冬胺醯]胺基)乙基]苯氧基]醋 酸, 1─[N─(对位─甲基醯基)─ ─丙胺醯基)─4─六氢啶醋酸, 4─[N─(对位─甲基醯基)─ ─丙胺醯基]─1─六氢基醋酸,及 N─[N─[N─[(5─甲基─2─ 啶基)羰基1─8─丙胺醯基]─L─ ─天冬胺醯基]─3─苯基─L─丙胺 酸, 9﹒一种具下式之醋酸衍生物 X'─Y─CO─Z'─CH(Q')─COO─Q' 其中X'是苯基或4─六氢啶基,在4 一位置上被任意经保护的甲基─C(NH) NH─Z,C(NH)NH─Boc或C(N─Boc)NH ─Boc所取代,且Y、Z、Q1及Q2具有 申请专利范围第1项之相同定义,分子含 有至少一个容易被裂解之酯基团、基─ OCO或第三丁基─OCO或经保护的甲基 ─C(NH)NH─Z,C(NH)NH─Boc或C(N ─Boc)NH─Doc 。 10﹒根据申请专利范围第1─8项中任一项 之化合物,当做药学活性化合物,用以治 疗或预防由于粘着性蛋白质结合至血小板 或血小板聚集所致之疾病,特别是用以治 疗或预防血小板栓塞、血栓形成、脑栓塞 、心肌梗塞、发炎或动脉硬化。 11﹒一种制备根据申请专利范围第1项之化 合物之方法,其特征在于: (a)移除下式化合物之至少一个保护基 X'─Y─CO─Z'─CH(Q')─COO─O'─ 其中 Q1及Y其申请专利范围第1项所示之 意义, X'是苯基或4─六氢啶基,其可在 4─位置上被任意保护的甲基所取代 ,且 Z'及Q5具有申请专利范围第1项中 与Z及Q2相同之定义,或者 (b)将下式中之基团转化成甲基团 且,必要时将式I化合物转化成生理上可 耐受之盐,或将式I化合物之盐转化成游 离态酸或硷。 12﹒一种用以治疗由于粘着性蛋白质结合至 血小板或血小板聚集所致疾病之药学组合 物,其中含有根据申请专利范围第1或2 项之化合物为活性化合物。 |
