| 主权项 |
1﹒一种下式化合物 其中: R1为C4─C6环烷基,视情况被一至三 个甲基或一个乙基所取代;C1─7烷基, 视情况被1或多个卤素所取代; ─(CH2)nCOO─(CH2)mCH3,(CH2)n O(CH2)mC3,(CH2)pOH, ─CH2─环戊基,CH2─环丙基,一环成 基,或 n为2至4; m为O至2; p为2至4; X为YR2 ,卤素,硝基,胺基,C1─2二 烷基胺,C1─2单烷基胺,或甲醯基胺; Y为O或S(O)m'; m'为0至2; R2为─CH3或─CH2CH3,视情况被1或 多个卤素所取代; R3系选自H,OR7,其中R7为烷基时, 可视情况被1或多个氟所取代,CN,F, C1─2烷基,视情况被1或多个氟取代; C(O)OR7,CH2NR7R8,CH2OR7,C(O)NR7R8 或CH2NHC(O)C(O)NR7R8;其条件为当R3 是OH时,则R12为氢或CH3; R12为氢,F,CN,或─CH3,视情况被 1至3个氟所取代;或R3与R12可一起 形成一个(=0)酮基部份; R4为H,F,CN,C1─2烷基,视情况被 1或多个氟所取代,C(O)NR7R8,C(O)OR7; R5为H,OH,─(CH2)1─2─苯基─NHAC, HN─苯基─NHAc或C1─6烷基; Ar为2─,3─或4─啶基,嘧啶基, 嗒基,2─咪唑基,吗福基,或苯基 R7为氢,或C1─3烷基; R8为氢,C1─3烷基,苯基或基; R9为氢,CH3,CH2CH3,或CH2CH2OH; R10为氢,CH3,CH2CH3, CH2CH2OH或 CH2CONH2; R11为CH3或苯基;及 q为0或1; 其条件为当R6是OH或OCH3,X为YR2, 且R2为CH3或CH2CH3,而且Y为氧时, R1不为C2─4烷基; 及其药学上可接受之盐。 2﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其中 R1为环成基、或C1─4烷基,视情况被1 或多个氟所取代。 3﹒根据申请专利范围第2项之化合物,其中 X为YR2。 4﹒根据申请专利范围第3项之化合物,其中 R3与R12为氢、─CH3.氟或CN。 5﹒根据申请专利范围第4项之化合物,其中 R6为OCH3.NHR8.OH、NHOH、─NH─ NHR8。 6﹒根据申请专利范围第5项之化合物,其中 R5为H、OH、CH3,─CH2─(NHC(O) CH3─C6H4)或HN─[(NHAc)─C6H4)。 7﹒根据申请专利范围第6项之化合物,其中 R4为CH3或氢。 8﹒根据申请专利范围第2项之化合物,其中 X为由素、硝基、胺基、C1─2二胺基胺 C1─2单烷基胺或甲醯基胺。 9﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其中 X为YR2;Y为氧;R1为环成基,─ CF3 ,─CHF2─或─CH3,─CH2CHF2,或 10﹒根据申请专利范围第9项之化合物,其 中R1为环戊基,─CH3或CF3;R2为─ CHF2,或─CH3;R3为而其,氢或甲基 11﹒根据申请专利范围第9项之化合物,其 中R6为NH2,N(CH3)2,─OH,OCH3或 NHOH。 12﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其 系: N─(2─(3─环戊氧基─4─甲氧基 苯基)乙基)草醯胺; N─[2─(3─环戊氧基─4─甲氧基 苯基)丙基]草醯胺; N─[2─(3─环戊氧基─4─甲氧基 苯基)─2─甲内基]草醯胺; N─[2─氰基─2─(3─环戊氧基─ 4─甲氧基苯基)乙基)草醯胺; N─[2─氰基─2─甲基─2─(3─ 环戊氧基─4─甲氧基苯基)乙基)草醯 胺; N─[2─(3─环戊氧基─4一甲氧基 苯基)乙基]─N─甲基草醯胺; N─(2─(4─二氟甲氧基─3─甲氧 基苯基)乙基]草醯胺; N─[2─(3─二氟甲氧基─4─甲氧 基苯基)乙基]草醯胺; N─[(2─(3,4─双─二氟甲氧基 苯基)乙基]草醯胺。 CF2CHF2;R2为─CF3,─CHF2,─ CH3 ,或─CH2CHF2,或CF2CHF2;R3为 F, H, ─CH3,─C(O)OCH3,─C(O) OCH2CH3,─CONH2,─CH2OH,或─CN; R12为H,F,─CN或─CH3;R4为氢 ,或CH3; R5为H,OH,CH,及─CH2─(p─ NHC(O)CH3─C6H4), HN─(P─NHAC─C6H4);且 R6为OCH3,OH,─NHOH,─NH─NR7R8, NR7R8, 13﹒一种用于抑制TNF在动物体中产生之医 药组合物,其包括根据申请专利范围第1 项之化合物或其药学上可接受盐,及药学 上可接受之成载剂或称释剂。 14﹒一种用于预防及/或治疗动物体TNF中 介疾病之医药组合物,其包括一有效TNF 抑制量之下式化合物: 其中: R1为C4─C6环烷基,视情况被一至三 个甲基或一个乙基所取代;C1─7烷基, 视情况被1或多个卤素所取代; ─(CH2)nCOO─(CH2)mCH3 ,(CH2)n O(CH2)mCH3,(CH2)pOH, ─CH2环成基,CH2一环丙基,一环戊基 ,或 n为2至4; m为O至2; p为2至4; X为YR2,卤素,硝基,胺基,C1─2二 烷基胺,C1─2单烷基胺,或甲醯基胺; Y为O或S(O)m'; m'为0至2; R2为─CH3或─CH2CH3,视情况被1或 多个卤素所取代; R3系选自H,OR7,其中R7为烷基时, 可视情况被1或多个氟所取代,CN,F, C1─2烷基,视情况被1或多个氟取代; C(O)OR7,CH2NR7R8,CH2OR7,C(O)NR7R8 或CH2NHC(O)C(O)NP7R8;其条件为当R3 是OH时,则R12为氢或甲基; R12为氢,F,CN,或─CH3,视情况被 1至3个氟所取代; 或R3与R12可一起形成一个(=O)酮 基部份; R4为H,F,CN,C1─2烷基,视情况被 1或多个氟所取代,C(O)NR7R8,C(O)OR7; R5为H,OH'─(CH2)1─2─苯基─NHAc ,HN─苯基─NH化或C1─6烷基; Ar为2─,3─或4─啶基,嘧啶基, 嗒基,2─咪唑基,吗福基,或苯基 R6为 R7为氢,或C1─3烷基; R8为氢,C1─3烷基,苯基或基; R9为氢,CH3 ,CH2CH3 ,或CH2CH2OH; R10为氢,CH3,CH2CH3,CH2CH2OH或 CH2CONH2; R11为CH3或苯基;及 q为0或1; 及其药学上可接受之盐。 15﹒根据申请专利范围第14项之医药组合物 ,其中该动物为患有一种疾病状态之人类 ,该疾病状态系选自败血性休克,内毒素 休克,革兰阴性败血病,毒性休克徵候群 ,急性免疫不全徵候群(AIDS),AIDS相关 之杂症(ARC) ,或任何与HlV有关之联之 其他疾病状态,恶病质,AIDS后续之恶病 质,或癌症后续之恶病质,CMV感染,成 人呼吸困难徵候群,气喘,慢性肺炎性疾 病,Crohn氏疾病,溃疡性结肠炎,炎性 肠疾病,关节炎,风湿性关节炎,风湿样 病后脊椎炎,骨关节炎,痛风关节炎或骨 质耗损疾病。 16﹒一种用于在哺乳动物中抑制TNF产生之 医药组合物,其包括一抑制TNF产生有效 量之根据申请专利范围第12项之化合物。 17﹒一种用于抑制PDEIV之医药组合物,其 包括一抑制PDE IV有效量之下式化合物 其中: R1为C4─C6环烷基,视情况被一至三 个甲基或一个乙基所取代;视情况被1或 多个卤素所取代之C1─4烷基,C2─7烷基 ─CH2环戊基,CH2─环丙基,或 n为2至4; m为O至2; Y为O或S(O)m'; m'为0至2; R2为─CH3或─CH2CH3,视情况被1或 多个氟所取代; R3系选自H,OR7,其中R7为烷基时, 可视情况被1或多个氟所取代,CN,F, C1─2烷基,视情况被1或多个氟取代; C(O)OR7,CH2NR7R8,CH2OR7,C(O)NR7R8 或CH2NHC(O)C(O)NR7R8;其条件为当R3 是OH时,则R12为氢或甲基; R12为氢,F,CN,或─CH3,视情况被 1至3个氟所取代; 或R3与R12可一起形成一个(=0)酮 基部份; R4为H,C1─2烷基,视情况被1或多个 氟所取代,CN,C(O)NR7R8,C(O)OR7; R5为H,OH,─(CH2)1─2─苯基─NHAc, HN─苯基─NHAc或C1─6烷基; Ar为2─,3─或4─啶基,嘧啶基, 嗒基,2─咪唑基,吗福基,或苯基 R6为 R7和R8各自独立为氢,或C1─3烷基; R9为氢,CH3,CH2CH3,或CH2CH2OH; R10为氢,CH3CH2CH3,CH2CH2OH或 CH2CONH2; R11为CH3或苯基;及 q为0或1; 其条件为当R6是OH或OCH3,X为YR2, 且R2为CH3或CH2CH3,而且Y为氧时, R1不为C2─4烷基; 及其药学上可接受之监。 18﹒根据申请专利范围第16项之医药组合物 ,其中该哺乳动物为气喘,或过敏性或炎 性疾病所苦。 19﹒一种用于抑制PDEIV之医药组合物,其 包括抑制PDElV有效量之根据申请专利范 围第12项之化合物。 |
