氯苯胺衍生物的制备方法

摘要

本发明提供通式(I)的化合物，其生理上可接受的盐以及它们的溶剂化物的制备方法式中Q、X、Y、R、R1、R2和Het的含义见说明书所述。该化合物对β2-肾上腺受体有刺激作用，并可用于可逆的气管梗阻如气喘病和慢性支气管炎的治疗。

主权项

1、一种通式(Ⅰ)化合物、它的生理上可接胺的盐和它的溶剂化物的制备方法，其中：Q表示氯原子；      X表示1-6碳亚烷基链，Y表示1-6碳亚烷基链，但X和Y链中碳原子总数不超过10个；      R表示氢原子；R¹和R²各自表示氢原子；      Het表示嘧啶基或噻唑基，该基也可带一个1-4碳烷基取代基；该方法包括：(1)用通式(Ⅲ)的烷基化剂将通式(Ⅱ)的胺烷基化，随后，如有必要，除去存在的任何保护基团，来制备R¹为氢原子的通式(Ⅰ)的化合物，其中，R⁵是氢原子或保护基团，R⁶是氢原子，Q和R的定义，同上，其中L是离去基团，R²、X、Y和Het的定义同上；或者(2)将通式(Ⅵ)的中间体还原：其中，X¹是-CH(OH)-或通过还原可向其转化的基团；X²是-CHRNR⁵-，其中R⁵表示氢原子或保护基或通过反应可向其转化的基团；X、Y、Q和Het的定义同通式(Ⅰ)中所示；X¹和X²至少其中之一表示可还原的基团，随后，如果需要，可以将存在的保护基除去，并当通式(Ⅰ)的化合物以对映体的混合物而得到时，还可以解析该混合物来得到所希望的对映体；和/或，如果需要，将制得的通式(Ⅰ)的化合物或其盐转变为其生理上可接受的盐或溶剂化合物。