环肽抗真菌剂及其制备方法

摘要

本发明提供式(1)化合物，以及新颖制剂、抑制真菌和寄生虫活性的方法、所述化合物的二脱氧物的制备方法。式(1）化合物结构如上，其中取代基定义见说明书。

主权项

1、式(1)化合物及其药学上可接受的无毒盐，其中R′是氢、甲基或NH2C(O)CH2-；R″和R′″分别是甲基或氢；R和Ry分别是羟基或氢；R1是羟基或氢或羟基磺酰氧基；R7是羟基，氢，羟基磺酰氧基或膦酰基氧基；和Ⅰ)R2是取代的苯甲酰基，用下式表示其中A)R3是多氧杂烷基，用下式表示-O-(CH2)m-[O-(CH2)n]p-O-(C1-C12烷基)其中m和n是2-4的整数，P是0或1；或B)R3是不饱和烃基，用下式表示-Y-(C1-C12烷基)其中Y是-C≡C-或-CH=CH-；或C)R3是式-O-(CH2)m-G基团，其中m的定义同前，G是C7-C10二环烷基或C7-C14三环烷基；或D)R3是喹啉基；或Ⅱ)R2是酰基，用下式表示其中Z是-O-、-C≡C-、-CH=CH-、-CH2-CH2-、-CH2-或碳-碳键；A)R4是氢、C2-C12炔基、C2-C12取代的炔基、C3-C12环烷基、C7-C10二环烷基、C7-C14三环烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷氧基、萘基、吡啶基、噻吩基、苯并噻吩基、喹啉基或苯基；或B)R4是氨基取代的苯基、C1-C12烷硫基、卤素、C1-C12烷基、C2-C12链烯基、C2-C12炔基、C1-C12取代的烷基、C2-C12取代的链烯基、C2-C12取代的炔基、C1-C12烷氧基、三氟甲基、苯基、取代的苯基、下式多氧杂烷基取代的苯基-O-(CH2)m-[O-(CH2)n]p-O-(C1-C12烷基)其中m、n和p的定义同前；或C)R4是C1-C6烷氧基取代的苯基，所述烷氧基被氟、溴、氯或碘取代；或D)R4是被下述基团取代的C1-C12烷氧基：C3-C12环烷基、C7-C10二环烷基、C7-C14三环烷基、C2-C12炔基、氨基、C1-C4烷基氨基、二-(C1-C4烷基)氨基，C1-C12烷酰基氨基、下式多氧杂烷基取代的苯基-O-(CH2)m-[O-(CH2)n]p-O-(C1-C12烷基)其中m、n和p的定义同前；或E)R4是下式基团取代的C1-C12烷氧基其中R8是C1-C6烷氧基，它可以被苯基取代；或F)R4是下式基团-O-(CH2)p′-W-R其中P′是2-4的整数；W是吡咯烷子基、哌啶子基或哌嗪基，R5是氢、C1-C12烷基、C3-C12环烷基、苄基或C3-C12环烷基甲基；或G)R4是下式基团-Y-R6 其中Y的定义同前；和R6是C1-C12烷基、C1-C12取代的烷基；C3-C12环烷基、C7-C10二环烷基、C7-C14三环烷基、苯基、C3-C12环烯基、萘基、苯并噻唑基、噻吩基、2，3-二氢化茚基、芴基、氨基取代的苯基、C1-C12烷硫基、卤素、C1-C12烷基、C2-C12链烯基、C2-C12炔基、C1-C12烷氧基、三氟甲基、-O-(CH2)p′-W-R5、或氟、溴，碘或氯取代的C1-C6烷氧基；或R6是下式多氧杂烷基取代的苯基-O-(CH2)m-[O-(CH2)n]p-O-(C1-C12烷基)其中m、n和p的定义同前；或Ⅲ)R2是下式基团其中RX是C1-C12烷氧基或下式多氧杂烷基-O-(CH2)m-[O-(CH2)n]p-O-(C1-C12烷基)其中m、n和p的定义同前；或Ⅳ)R2是下式基团其中R9是苯基、C1-C12烷基、或C1-C12烷氧基；或Ⅴ)R2是R4取代的萘甲酰基；条件是当R′是甲基或NH2C(O)CH2-；R″是甲基；R′″是甲基Ry是羟基；R是羟基；和或者a)或者b)时a)R1是羟基磺酰氧基，R7是羟基、羟基磺酰氧基或膦酰基氧基；b)R1是氢或羟基磺酰氧基，R7是羟基磺酰氧基或膦酰基氧基；R2不是其中R3是-O-(CH2)m-[O-(CH2)n]p-O-(C1-C12烷基)其中P=0；也不是ⅱ)其中Z是碳-碳键或-O-，R4是C1-C12烷氧基；也不是ⅲ)R4取代的萘甲酰基，其中R4是氢、苯基、或C1-C12烷氧基。