联苯衍生物，含这些化合物的药物组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及通式(Ⅰ)的联苯衍生物。(其中A—E和X的限定如权利要求1)，其立体异构体、包括其混合物和其盐类，尤其是与无机或有机酸生成的生理上可用的盐，它具有有价值的性能，特别是凝聚-抑制作用，也涉及含有这些化合物的药物组合物及其制备方法。

主权项

1、通式(Ⅰ)的联苯衍生物、其立体异构体、包括其混合物和其盐，其中，条件是若E是具有总数为2或3个碳原子的烷氧羰基或苄氧基羰基，则R_a不是被具有总数为2或3个碳原子的烷氧羰基或苄氧基羰基任意取代的脒基，R_a是脒基，该脒基可被R₁-CO-O-(R₂CR₃)-O-CO-，烷氧羰基，苯基烷氧羰基，链烯氧羰基或苯链烯氧羰基任意取代的脒基，而上述烷氧基部分各含1-6个碳原子，上述链烯基部分可含3-5个碳原子，R₁是各含1-5个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基，各含5-7个碳原子的环烷基或环烷氧基，苯烷基，苯烷氧基，苯基或苯氧基，R₂是氢原子，C_1-6烷基，C_3-7环烷基或苯基，和R₃是氢原子或C_1-6烷基，R_b是氢原子或烷基，羟基或烷氧基，A是一个键，-CH₂-，-CO-，-CH₂CO-或-O-CH₂CO-，其中-CH₂CO-和-O-CH₂CO-分别通过羰基与基团B相连，B是-NR₄-CH₂CH₂-X-(CH₂)_n-(其中X是一个键，-HCR₅-或-NR₅-)或-NR₄-CH₂CH₂-R₆C=CH-，-NR₄-CO-(CH₂)_m-或-Y-W-基团，其中Y是-NR₄-，若A是一个键，则Y也可为氧原子，上述Y或-NR₄-分别与基团A相连，和n为数值0或1，m为数值2，3，4或5，R₄是氢原子或烷基或苯烷基，R₅是氢原子或R₄和R₅或R₄和R₆一起表示乙烯基，和W是直链C_2-5亚烷基，而该乙烯基可被苯烷基氨基羰基或1，4-环己烯基所取代，E是烷氧羰基(其中烷氧基部分含2-6个碳原子)，苯烷氧基羰基，具有总数为4-10碳原子的环烷氧羰基，其中C_5-8-环烷基部分又能被1或2个烷基所取代，具有总数为6-8碳原子的环烷氧基羰基，其中环烷氧基部分中，在3-或4-位置的亚甲基可被一个氧原子或亚氨基所取代，而亚氨基可被烷基，苯烷基，苯烷氧基羰基，或C_2-6链烷酰基任意取代，而且该环烷氧基部分又能被1或2个烷基所取代，环链烯氧羰基，其中环链烯基部分含5-8个碳原子，链烯氧羰基，苯基链烯氧羰基，炔基氧羰基或苯基炔基氧羰基，条件是不与氧原子键合，而该氧原子与带有双或三键的碳原子相连，而且，其中链烯基和炔基部分各含3-5个碳原子，环烷基烷氧基羰基，其中环烷基部分含3-8个碳原子，具有总数为8-10个碳原子的双环烷氧羰基，它还能被1或2个烷基在双环烷基部分所取代，R₁-CO-O-(R₂CR₃)-O-CO-(其中R₁-R₃的限定如上)，和R₇-CO-CH₂-O-CO-，其中R₇是氨基，它可被1或2个C_1-6烷基或被C_3-8-环烷基所取代，吡咯烷基，哌啶基，六亚甲基亚氨基，吗啉基或N-烷基-哌嗪基或1，3-二氢-3-氧代-1-异苯并呋喃氧基-羰基，除另有说明外，上述烷基和烷氧基部分各含1-3个碳原子，而且在R₈、B和E的限定中，上述的苯核可被氟、氯或溴原子或被甲基、乙基、正-丙基、异丙基、羟基、甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、异丙氧基、三氟甲基、硝基、氨基、甲氨基、乙氨基、正-丙氨基、异丙氨基、乙酰氨基、甲烷磺酰氨基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、正-丙氧羰基或异丙氧羰基单或双取代，这些取代基可相同或不同。