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La presente invención se refiere a un metodo para producir una proteína de superficie grande, modificada del virus de la hepatitis B, que comprende una secuencia de aminoácidos que codifican para la proteína L, caracterizada por una modificación en cuando menos una de las siguientes secuencias: una secuencia sensible a la digestión con proteasa, una secuencia necesaria para la miristilación, una secuencia necesaria para la glicosilación unida a O, y una secuencia necesaria para el enlace de la albúmina de suero humano, el metodo está caracterizado porque comprende cultivar una celula huesped que comprende una secuencia de codificación de ADN para la expresión de la proteína L modificada en medios de cultivo apropiados y aislamiento de la proteína del lisado celular o el extracto del cultivo.
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