取代的咪唑衍生物的制备方法,申请号CN89109220.X-传众专利搜索

发明名称	取代的咪唑衍生物的制备方法
摘要	下式(I)化合物和其无毒性酸成盐的制备方法，<img file="89109220.x_ab_0.GIF" wi="306" he="111" />式中X为-CH2-或<img file="89109220.x_ab_01.GIF" wi="45" he="62" />R<sub>1</sub>为H，C<sub>1-5</sub>烷基或苄基，它们可以是未被取代的或被卤素取代的R<sub>2</sub>为C<sub>1-4</sub>烷基，OH，或C<sub>1-3</sub>烷氧基，R<sub>3</sub>为H，CH<sub>3</sub>或CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，R<sub>4</sub>为H、CH<sub>3</sub>或CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>。该式(I)化合物和其无毒性酸成盐以及它们的混合物对突触后α肾上腺素能受体具有高度的拮抗作用，特别适用于治疗糖尿病。
申请公布号	CN1023219C	申请公布日期	1993.12.22
申请号	CN89109220.X	申请日期	1989.12.08
申请人	发莫斯泰马股份公司	发明人	阿尔特奥·约翰尼斯·卡杰莱南;雷姆·艾因阿尔·弗塔南;阿杰·利纳·卡杰莱南
分类号	C07D233/58;C07D233/64;A61K31/415	主分类号	C07D233/58
代理机构	中国专利代理(香港)有限公司	代理人	孟八一;杨九昌
主权项	1、一种制备通式(Ⅰ)的取代咪唑化合物及其无毒性的药学上可接受的盐的方法，式(Ⅰ)为<img file="89109220X_IMG3.GIF" wi="800" he="411" />(Ⅰ)式中：X是-CH<sub>2</sub>-或<img file="89109220X_IMG4.GIF" wi="70" he="105" />R<sub>1</sub>是H，C<sub>1-5</sub>烷基或未被取代的或被卤素取代的苄基，R<sub>2</sub>是C<sub>1-4</sub>烷基，OH或C<sub>1-3</sub>-烷氧基，R<sub>3</sub>是H，CH<sub>3</sub>或CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，R<sub>4</sub>是H、CH<sub>3</sub>或CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，其前提是：当R<sub>2</sub>为C<sub>1-4</sub>烷基时，R<sub>1</sub>不能是氢，当R2为OH或C<sub>1-3</sub>-烷氧基时，X不能是CO，该方法包括：(a)将下式化合物<img file="89109220X_IMG5.GIF" wi="800" he="425" />式中X是-CH<sub>2</sub>-或CO，R<sub>2</sub>、R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>的定义与式(Ⅰ)中的定义相同用烷基或芳烷基卤化物R<sub>1</sub>X′进行N-烷基化(在R<sub>1</sub>X′中R<sub>1</sub>是C<sub>1-5</sub>-烷基、苄基或由卤素取代的苄基而X′是卤素)而得到其中R<sub>1</sub>是C<sub>1-5</sub>-烷基、苄基或被卤素取代的苄基而X、R<sub>2</sub>、R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>的定义与上述定义相同的式(Ⅰ)化合物；(b)用氢化锂铝将下式的茚羧酸酯还原<img file="89109220X_IMG6.GIF" wi="800" he="417" />式中：R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>与式(Ⅰ)中的定义相同，而得到下式所示的相应的醇<img file="89109220X_IMG7.GIF" wi="735" he="450" />式中：R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>的定义与以上所述相同再按步骤(a)中所述的方法，用烷基卤化物或芳烷基卤化物R<sub>1</sub>X′(R<sub>1</sub>=C<sub>1-5</sub>烷基、苄基或被卤素取代的苄基；X′=卤素)将其进一步N-烷基化，得到其中R<sub>2</sub>是OH，R<sub>1</sub>是C<sub>1-5</sub>-烷基、苄基或被卤素取代的苄基，X是-CH<sub>2</sub>-而R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>的定义与以上所述相同的式(Ⅰ)化合物；(c)用式R<sub>5</sub>X′的烷基卤化物将下式化合物氧烷基化，<img file="89109220X_IMG8.GIF" wi="800" he="439" />式中R<sub>1</sub>为C<sub>1-5</sub>烷基、苄基或被卤素取代的苄基，R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>的定义与在式(Ⅰ)中的定义相同，在R<sub>5</sub>X′中R<sub>5</sub>为C<sub>1-3</sub>烷基，X′为卤素，得到其中R<sub>2</sub>为C<sub>1-3</sub>烷氧基，X为-CH<sub>2</sub>-而R<sub>1</sub>、R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>的定义与以上所述相同的式(Ⅰ)化合物；(d)脱去下式化合物的苄基，<img file="89109220X_IMG9.GIF" wi="800" he="480" />式中R<sub>1</sub>为苄基或被卤素取代的苄基，R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>的定义与在式(Ⅰ)中的定义相同，R<sub>5</sub>为C<sub>1-3</sub>烷基，得到其中R<sub>2</sub>为C<sub>1-3</sub>烷氧基、R<sub>1</sub>为氢和X为-CH<sub>2</sub>-而R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>的定义与以上所述定义相同的式(Ⅰ)化合物，如果需要，可按照常规的方法将式(Ⅰ)化合物转化成它的一种无毒性的药学上可接受的盐。
地址	芬兰图尔库