STARTING COMPOUNDS FOR PREPARING CALCITRIOL AND ITS DERIVATIVES, METHOD FOR PREPARING THESE STARTING COMPOUNDS AND INTERMEDIATE PRODUCTS FOR THIS METHOD.

摘要

Il est décrit de nouveaux composés de départ pour la fabrication de calcitriol (1alpha, 25-dihydroxycholecalciférol) et de ses dérivés présentant, comparativement au calcitriol, des modifications, notamment dans la chaîne latérale C-17, un procédé d'obtention de ces composés, ainsi que des produits intermédiaires pour ce procédé. Les nouveaux composés de départ répondent à la formule générale (I) dans laquelle R1 désigne un atome d'H, un groupe alkyle, silyle, acyle, aroyle, alcoxycarbonyle ou alcoxy-alkyle ayant la signification définie de façon plus précise dans la description et, soit a) A désigne un groupe méthylène et R le reste -(CH2)n-CH2-CR2R3OH(n = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7), où R2 et R3 désignent, indépendamment l'un de l'autre, respectivement, un atome d'H, un groupe alkyle C1-4, ou R2 et R3 désignent un cycle cyclopropyl-bis hexyle, soit b) A est une liaison directe et R est un reste carbaldéhyde. Les nouveaux composés sont fabriqués à partir du composé connu (20S)-20-hydroxyméthyl-1, 4-pregnadiène-3-one, par isomérisation en 1,5-diène-3-one puis, dans le cas a) transformation du groupe 20-hydroxyméthyle en un groupe 20-sulfonyloxyméthyle, réduction du groupe 3-céto en groupe hydroxy, formation de la chaîne latérale, oxydation en un composé 7-céto, époxydation en position 1,2, transformation de la 7-cétone en tosylhydrazide correspondant, suivie d'une réduction du 7-tosylhydrazide au moyen d'hydrure de lithium-aluminium. Dans le cas b) le groupe 20-hydroxyméthyle est protegé par un groupe protecteur facilement séparable, puis le 5,7-diène est préparé de façon analogue à la méthode spécifiée sous a), le groupe protecteur est séparé et le composé 20-hydroxyméthyle est oxydé en aldéhyde correspondant.