制备2β-取代-甲基青霉素衍生物的方法

摘要

一种制备分子为(I)的2β-取代一甲基青霉素化合物的方法，式中-NY是一个含有2到4个作为环结构中的杂原子的氮原子的可选择取代的杂环基，而R₁为青霉素羧基保护基，该方法包括使分子式为(III)的一种氮杂环丁烷酮二硫醚化合物(式中R₁的定义如上所述，R呈取代的或未取代的杂环基与一种分子式为(IV)的含氮杂环化合物(式中-NY的定义发上所述)在一种金属化合物存在进进行反应。

主权项

1、一种制备以下式表示的2β-取代的甲基青霉素衍生物的方法：(Ⅰ)式中：是吡唑基、咪唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、四唑基、苯并三唑基、苯并吡唑基或苯并咪唑基，上述各基团可以具有1至3个选自下列的取代基组：C₁-C₆直链或支链烷基，C₁-C₆直链或支链烷氧基，C₂-C₆酰基，氨基甲酰基，C₁-C₆烷基取代的氨基甲酰基，卤素原子，羟基，三氟甲基，硝基，氨基，甲酰基，C₁-C₆烷氧基-C₁-C₆烷基，C₂-C₇烷氧羰基，C₃-C₇链烯氧基羰基，在其苯环上可任意选择地具有1-3个取代基的苄氧羰基该取代基选自C₁-C₆烷基、卤素原子、和硝基，可任意选择地具有1-3个取代基的苯基该取代基选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基和卤素原子，被1-3个苯基取代的C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷硫基，C₁-C₆烷基亚磺酰基和C₁-C₆烷基磺酰基；R₁是青霉素羧基保护基该保护基选自乙基、丙基、丁基、叔丁基、1，1-二甲基丙基、1-环丙基甲基、2-氰基-1，1-二甲基乙基、溴代苯甲酰甲基、对硝基苯甲酰甲基、二甲基氨基甲基、甲基硫甲基、苯硫甲基、琥珀酰亚胺基甲基、三氯乙基、三溴乙基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1，3-二甲基-3-丁烯基、苄基、二苯基甲基、三苯甲基、对硝基苄基、对甲氧基苄基、二(对甲氧基苯基)甲基、乙酰氧基甲基、乙酰氧基乙基、丙酰氧基乙基、新戊酰氧基甲基、新戊酰氧基乙基、新戊酰氧基丙基、苯甲酰氧基甲基、苯甲酰氧基乙基、苄羰氧基甲基、环已羰氧基甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、苄氧基甲基、3(2-苯并[C]呋喃酮基)、巴豆酸内酯-4-基、四氢吡喃基、二甲基氯甲硅烷基、三氯甲硅烷基、吡啶-1-氧化物-2-甲基和喹啉-1-氧化物-2-甲基，该方法包括将一种式(Ⅲ)的氮杂环丁酮二硫化物(Ⅲ)式中：R₁的定义如上所述，R是5-或6-元的杂环基团，该杂环基团含有1至4个氮原子并可进一步含有一个氧原子或硫原子作为在环结构中的杂原子，该杂环还可与苯环并合并可具有1至3个选自C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、卤素原子、硝基、苯基、甲苯基、二甲苯基、苄基、苯乙基和三苯甲基的取代基，与下式的含氮杂环化合物在一种金属化合物的存在下和在一种适当的溶剂中进行反应，(Ⅳ)式中的定义如以上所述该金属化合物是银、汞、铈、铜、铅或铊的氧化物、或它们的一种有机羧酸盐或碳酸盐，其中金属化合物的用量为每摩尔式(Ⅲ)化合物用1.5至5摩尔金属化合物，其中式(Ⅳ)化合物的用量则约为每摩尔式(Ⅲ)化合物用约2至20摩尔式(Ⅳ)化合物，而且其中反应是在约20至100℃的温度时进行。