LOW TOXICITY INTERLEUKIN-2 ANALOGUES FOR USE IN IMMUNOTHERAPY

摘要

Une étude des propriétés de deux analogues d'IL-2 humaine de recombinaison avec mutations au niveau de l'arginine 38 (-> alanine) et de la phénylalanine 42 (-> lysine) par rapport à celles d'IL-2 native a été menée à bien. On a constaté que ces analogues maintenaient leur capacité à se fixer au récepteur d'IL-2 intermédiaire, p75, tout en se fixant au minimum au complexe récepteur p55 + p75. De plus, lesdits analogues maintiennent leur capacité à stimuler les globules sanguins périphériques mononucléaires pour activer la destruction des lymphokines. Par contre, la sécrétion d'IL-1beta et TNF-alpha est sensiblement réduite en réponse aux analogues, par rapport à la réponse à la molécule IL-2 native. Ces analogues constituent donc des solutions de remplacement à faible toxicité de l'IL-2 potentiellement utiles dans les stratégies d'immunothérapie humaine ou d'immunothérapie adoptive.