Propenoyl-imidazole derivatives, their preparation and their use as medicaments with angiotensin II antagonistic activity.

摘要

Propenoyl-imidazolderivate der Formel (I) <IMAGE> in welcher R¹: für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkenyl mit jeweils bis zu 8 Kohlenstoffatomen steht, oder für Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen steht, R²: für Wasserstoff, Halogen oder für Perfluoralkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen steht, n: für eine Zahl 0, 1, 2 oder 3 steht, R³: für Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen steht, R<4>: für Hydroxy, für geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen steht, oder für einen Rest der Formel -CO-NR<7>R<8> steht, worin; R<7> und R<8>: gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder Phenyl bedeuten, R<5>: für Wasserstoff, Halogen, Nitro, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Cyano oder Carboxy steht, L: für Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen steht, oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen steht, das gegebenenfalls durch Phenyl substituiert ist, R<6>: für Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen steht, oder für einen Rest der Formel -NR<9>SO2R¹° oder <IMAGE> steht, worin; R<9>: Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, R¹°: geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder Phenyl bedeutet, das gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert ist, R¹¹: Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder eine Hydroxyschutzgruppe bedeutet und deren Salze. Die Propenoyl-imidazolderivate werden durch Umsetzung von entsprechenden Imidazoylaldehyden mit CH-aciden Verbindungen und anschließende Dehydratisierung der Zwischenprodukte hergestellt. Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen eine spezifische A II-antagonistische Wirkung, da sie die Bindung von Angiotensin II an A II-AT1-Rezeptoren, an A II-AT2-Rezeptoren oder an A II-AT1 und gleichzeitig AT2-Rezeptoren hemmen. Sie unterdrücken die vasokonstriktorischen und Aldosteronsekretions-stimulierenden Effekte des Angiotensin II. Darüberhinaus inhibieren sie die Proliferation von glatten Muskelzellen. Sie können deshalb in Arzneimitteln zur Behandlung der arteriellen Hypertonie und Atherosklerose eingesetzt werden.