THE USE OF ANTIBODIES TO TNF OR FRAGMENTS DERIVED THEREOF AND XANTHINE DERIVATIVES FOR COMBINATION THERAPY AND COMPOSITIONS THEREFOR.

摘要

Préparation combinée destinée à une utilisation simultanée d'association, simultanée de dissociation, ou séquentielle lors du traitement ou de la prophylaxie des troubles associés à des taux excessifs de TNF, par exemple le choc septique ou endotoxinique et les troubles immuno-régulateurs ou inflammatoires. La préparation comporte un anticorps contre le TNF ou un fragment de liaison TNF de celui-ci, ainsi qu'un dérivé xanthique. Les dérivés xanthiques préférés sont: la 3,7-diméthyle-1-(5-oxo-hexyle)xanthine (appelée Pentoxyfylline ou Trental); et la 1-(5-hydroxy-5-méthylhexyle)-3-méthylxanthine et les composés semblables. L'anticorps ou fragment contre le TNF est de préférence monospécifique, et notamment un anticorps ou fragment recombiné et humanisé. Le rapport entre le dérivé xanthique et le constituant à anticorps contre TNF peut être compris entre 450:1 et 1:10, et des doses du constituant anti-TNF comprises entre 0,001 et 30 mg/kg/jour, et des doses de dérivé xanthique comprises entre 0,5 et 100 mg/kg/jour, peuvent être administrées lors du traitement de sujets humain ou animaux. On a montré que lorsqu'un anticorps contre le TNF et un dérivé xanthique sont utilisés ensemble dans certains modèles expérimentaux de choc septique, on assiste à un effet d'association surprenant.