3-酰基-2-氧代吲哚-1-羧酰胺抗炎剂的前药化合物的制备

摘要

公开了制备下式的烯醇醚和酯类的方法，这类化合物可用作已知抗炎和止痛药物3-酰基-2-氧代吲哚-1-羧酰胺的前药形式，式中X和Y各为氢、氟或氯；R1是2-噻吩基或苄基，R是键烷酰基、环烷基羰基、苯基链烷酰基、氯苯甲酰基、甲氧基苄基、苯基、噻吩甲酰基末位烷氧羰基链烷酰基、烷氧羰基、苯氧羰基、1-烷氧基烷基、1-烷氧羰氧基烷基、烷基、烷磺酰基、甲苯磺酰基或二烷氧基氧合磷基。

主权项

1、制备下式所示化合物的方法式中X和Y各选自氢、氟和氯；R¹选自2-噻吩基和苄基；R选自以下(1)和(2)类基团：(1)当R为C₁-C₃烷基，2至10个碳原子的链烷酰基，5至7个碳原子的环烷基羰基，7至10个碳原子的苯基链烷酰基，氯代苯甲酰基，甲氧苯甲酰基，噻吩甲酰基，末位烷氧羰基取代的链烷酰基，所述烷氧基具有1至3个碳原子，所述链烷酰基具有3至5个碳原子；2至10个碳原子的烷氧羰基；苯氧羰基；1-(酰氧基)烷基，所述酰基具有2至4个碳原子，所述烷基具有1至4个碳原子；1至3个碳原子的烷磺酰基；或甲苯磺酰基和二烷氧基氧合磷基，所述烷基各具有1至3个碳原子时，该方法包括：在室温下，在含等摩尔量三乙胺的反应惰性溶剂中，使下式所示化合物与等摩尔稍稍过量的式R-Cl所示化合物反应，直至反应基本完全；或(2)当R为1-(烷氧羰氧基)烷基，所述烷氧基具有2至5个碳原子，所述烷基具有1至4个碳原子时，该方法包括：在无水的反应惰性溶剂中，使下式所示化合物：与三倍摩尔过量的式R-Cl化合物在五倍摩尔过量的碘化钠和二倍摩尔过量的无水碳酸钾存在下，加热回流至反应完全。