新型芳基羰基氨基烷基-二氢-氧代吡啶类化合物及其生产与应用

摘要

本发明公开了式I的新型芳基羰基氨基烷基-二氢-氧代-吡啶类化合物，其中ary1是芳香或杂环芳香体系，n值是0—5；R和R(1)是氢或低级烷基；W是氢，杂环芳基低级烷基；Z是氢，CH₂OR(2)，CHO，(CO)OR(2)，(CO)NR(2)₂；本发明也公开了式I化合物的制备方法。它们适于治疗心血管系统失调，例如高血压，心机能不全，或冠状动脉系统的血流障碍如心绞痛。式I化合物也能影响平滑肌器官，如子宫，支气管，肠和胆系统，泌尿道，因此它们适于治疗与这些器官的痉挛有关的疾病。

主权项

1、一种制备具有式Ⅰ的芳基羰基氨基烷基-二氢一氧代吡啶的方法：其中aryl是未经取代的或被1至2个相同或不同的卤素，低级烷基，烷氧基或三氟甲基所取代的芳香或杂环芳香体系。n值为0至5R和R(1)，对每个碳(n值为零至5)独立地，可独立地是氢或低级烷基；W是氢，低级烷基，芳基低级烷基或杂环芳基低级烷基；Z是氢，CH₂OR(2)，CHO，(CO)OR(2)，(CO)NR(2)₂；R(2)可独立地是氢，低级烷基，环烷基，双环烷基，芳基，芳基低级烷基，杂环芳基或杂环芳基低级烷基；以及式Ⅰ的几何异构体或它的光学对映体；它包括：(a)把具有式Ⅳ的化合物，其中的芳基，W，M，R和R(1)的定义与前相同，与2-氧代-2H-吡喃-5-羧酸甲酯(Ⅴ)进行反应，以得到Z为3-CO₂-CH₃的式Ⅰ化合物；(b)把具有下式Ⅵ的化合物，其中的m，R和R(1)的定义与权利要求1中的相同，Z是3-CO₂-CH₃，与芳基羧酰氧(Ⅶ)或芳基羧酸(Ⅷ)进行反应：(c)把具有式Ⅸ的化合物与具有式Ⅹ的羟基吡啶进行反应而得到式Ⅺ的化合物，其中的n值为1至5，Z的定义与权利要求中的相同：然后脱去保护基得到Ⅵ，它在最后一步中与Ⅶ和Ⅷ进行反应：