| 主权项 |
1﹒一种如通式1之共轭接合物[A─O─Z]a─T1式中A ─O─部分代 表式中R10为氢原子或羟基或甲氧基,R11及R12中之一 者为氢原 子而另一者为羟基,或R11为氢原子或碘原子或而R12 为氢原子,及 R13为胺基或代表含括于吗环内之一氮原子;a为1 至30之整数; w为通式2之基;式中b为1至4之整数,B代表C1─C3次烷 基而R 1及R2各自独立代表氢,卤原子或苯基;Z代表间隔基, 选自NHNN CO,NH,MHNH,NH(CH2)4CO及[1,4─基]─ CO:T代表载剂部份,选自多株抗体或其片断,其中包 括一抗原结合址 而可与肿瘤相关抗原结合者;单株抗体或其片断, 其中包括一抗原结合址 而可与偏好或选择性地表现于肿痢细胞族群上之 抗原结合者;偏好或选择 性地与肿瘤细胞结合上式蛋白质;及聚合物载剂 。 2﹒如申请专利范围第1项之共轭接合物,其中a为1 至5之整数。 3﹒如申请专利范围第1项之共轭接合物,其中B代表 ─(CH2)2─。 4﹒如申请专利范围第1项之共轭接合物,其中之载 剂部份T系选自:抗─T 一细胞抗体,抗─CD5抗体,抗转移素受器抗体,抗─ 黑素瘤抗体,抗 ─癌瘤标记抗体,抗─卵巢癌抗体,抗乳癌抗体及 抗膀胱癌抗体。 5﹒如申请专利范围第4项之共轭接合物,其中之载 剂部份T为一种生长因子 。 6﹒一种制备如申请专利范围第1项所定义之式1共 轭接合物之方法,该方法 包括令式3衍生物:A─O─W─OH3(式中A─O─及W定义 如申请 专利范围第1项)与为或可提供申请专利范围第1项 定义之间隔基Z及载 剂部分T之物质缩合,藉此生成所述共轭接合物。 7﹒如申请专利范围第6项之方法,其中之缩合反应 系经由式3衍生物之活化 衍生物而进行,或于缩合剂共存之下直接反应而进 行。 8﹒如申请专利范围第6项之方法,包括将式3衍生物 转变成式4活化衍生物 :A─O─W─L4式中A─O─及W定义如申请专利范围第6 项,及L 代表可生成醯胺键联之活化基,及(i')令所得式4化 合物与式T─[╮@ 隃痌情fx物质(式中T为数剂部分而x代表可供缩合 之胺基数目)进行薄@ Y合反应或(ii')令式4化合物与反应;及令所得式6 化合物:A─ O─W─NH─NH,6(式中A─O─及W定义如申请专利范围 第1项 )与式T─[CHO]x2物质(式中T为载剂部分,及x2代表可 供缩 合之甲醯基数目)进行缩合反应。 9﹒如申请专利范围第6项之方法,包括(iii")令通式6 化合物(按申翩@ 訇M利范围第8项所述制备)与式7物质:T─[CO─L']x7( 式中 T─为载剂部分,y为1至30之整数且代表载剂部分上 之羧酸总数,及 L'代表羟基或可生成醯胺键联之活化基)缩合,该缩 合反应视需要可于薄@ Y合剂共存之下进行。 10﹒如申请专利范围第6项所述之方法,包括(iv')令 式3化合物与式╮@ 痌悻隃w[CH2]4─COOH胺基衍生物缩合,藉此生成式8之 衍央@ 耵哄GA─O─W─(CH2)4─OH8(式中A─O─及W定义如央@ 蚑訇M利范围第1项);视需要可将式8化合物转变成 式9活化衍生物﹛@ GA─O─W─(CH2)4─L9(式中A─O─及W定义如前,及╮@ 甯陞穻匡Q胺键联之活化基);及令所得式9化合物或 式8化合物于缩式@ X剂共存之下与式T─[NH2]X物质(定表如申请专利范 围第8项﹛@ ^进行缩合反应。 11﹒如申请专利范围第6项之方法,包括(V')令申请 专利范围第8项定腹@ q之式4化合物与反应而生成式11化合物(式中A ─O及W定表式@ p申请专利范围第1项);及令如前述之式11化合物与 如申请专利范部@ 缲罂葆筒珥z之式7物质缩合。 12﹒一种用于治疗哺乳动物肿瘤之医药组成物,其 中包一种医药可接受性载 剂或稀释剂,以及作为活性成分之如申请专利范围 第1,2,3,4或 5项之共轭接合物或经由如申请专利范围第6,7,8,9, 10或1 1项之方法所制备之共轭接合物。 13﹒一种如式3之衍生物:A─O─W─H3(式中A─O及W定 义如申请 专利范围第1项)。 14﹒如申请专利范围第13项之衍生物,其为14─O─(1 ─羧甲氧─环 己基)─3'─去胺基─3'─[2(S)─甲氧─4─吗基] 刀削茹 必辛。 15﹒一种制备如申请专利范围第13项之式3衍生物 之方法,该方法包括令 式A─O─H药物(式中A─O─定义如申请专利范围第1 项)与式1 2化合物缩合:(式中B,b,R1及R2定义如申请专利范围 第1项 ,及R3代表保护基);及由所生成之化合物中去除保 护基。 16﹒一种如式4之衍生物:A─O─W─L4(式中A─O,W及L 定义如 申请专利范围第8项)。 17﹒如申请专利范围第16项之衍生物,其为N─氧丁 二醯亚胺基14─O ─(1─羧甲氧─环己基)─3'─去胺基─3'[2(S)─甲 氧─4 ─吗基]刀削茹必辛。 18﹒一种制备如申请专利范围第16项之式4衍生物 之方法,该方法包括将 申请专利范围第13项之式3衍生物转变成该式4衍生 物。 19﹒一种如式6之衍生物:A─O─W─NH─NH,6(式中A─O 及W 定义如申请专利范围第1项)。 20﹒如申请专利范围第19项之衍生物,其为14─O─(1 ─胼羰其中氧 ─环己基)─3'─去胺─3'[2(S)─甲氧─4─吗基] 刀削茹 必辛。 21﹒一种制备如申请专利范围第19项之式6衍生物 之方法,该方法包括按 照申请专利范围第8项所述之方法,从式3衍生物制 备该式6衍生物。 22﹒一种如式9衍生物:A─O─W─(CH2)4─L9(式中A─O, W及L定义如申请专利范围第10项)。 23﹒一种制备如申请专利范围第22项之式9衍生物 之方法,该方法包括按 照申请专利范围第10项所述之方法从式3衍生物制 备该式9衍生物。 24﹒一种如式11之衍生物:A─O─W─[基]─H11( 式中A─ O及W定义如申请专利范围第1项)。 25﹒一种制备如申请专利范围第24项之式11衍生物 之方法,该方法包括 按照申请专利范围第11项所述之方法从式4衍生物 制备该式11衍生 物。 |
