噻唑烷化合物，其制备及其治疗用途

摘要

式(I)化合物(其中：R¹是烷基；R²和R³各自为烷基或烷氧基，或R²和R³一起形成任意取代的苯环，当R²和R³一起形成所述苯环时，R¹是氢、卤素或烷基；R⁴和R⁵是氢，或R⁴和R⁵一起代表碳-碳单键；Y¹和Y²各自为氢，烷基，酰基或任意取代的苯甲酰基，萘甲酰基，吡啶羰基或喹啉羰基；W是单键或亚烷基；以及Z是氢或阳离子)，具有有价值的治疗和预防活性，包括抗糖尿病活性。

主权项

1、制备式(Ⅰ)化合物的方法： [其中： R¹代表具有1至5个碳原子的烷基； R²和R³相同或不同，各自代表具有1至5个碳原子的烷基或具有1至5个碳原子的烷氧基，或 R²和R³一起形成苯环，该苯环是未取代的或被至少一个选自如下定义的取代基A所取代，当R²和R³一起形成所述苯环时， R¹代表氢原子，卤原子或具有1至5个碳原子的烷基； R⁴和R⁵均代表氢原子，或R⁴和R⁵一起代表碳-碳单键； Y¹和Y²彼此相同或不同，各自代表： 氢原子， 具有1至5个碳原子的烷基， 具有1至7个碳原子的脂族羧酰基，或 苯甲酰基、萘甲酰基、吡啶羰基或喹啉羰基，它们是未取代的或被至少一个选自如下定义的取代基A所取代； W代表单键或具有1至5个碳原子的亚烷基；和 Z代表氢原子或1/X当量的阳离子，其中X为阳离子上的电荷； 取代基A选自具有1至5个碳原子的烷基，具有1至5个碳原子的烷氧基，及卤原子] 该方法包括： [a]将式(Ⅱ)化合物： (其中R¹、R²、R³、Y¹、Y²和W如上所定义；A代表羧基，烷氧羰基或氨基甲酰基或式-COOM基团，其中M代表金属原子；X代表卤原子)与硫脲反应制得式(Ⅲ)中间体： (其中R¹、R²、R³、Y¹、Y²和W如上所定义)，然后水解式(Ⅲ)化合物；或 [b]将式(Ⅳ)化合物： (其中R¹、R²、R³、Y¹、Y²和W如上所定义)或其活性酯或卤代衍生物与式(Ⅴ)化合物反应： (其中R⁶代表氢原子或保护基)，得到式(Ⅵ)化合物： (其中R¹、R²、R³、R⁶、Y¹、Y²和W如上所定义)，若必要，除去保护基，或 [c]将式(Ⅶ)化合物 (其中R¹、R²、R³、Y¹、Y²和W如上所定义)与式(Ⅷ)化合物反应： 得到式(Ia)化合物： (其中R¹、R²、R³、Y¹、Y²和W如上所定义)；或[d]氧化式(Ⅹ)化合物： (其中R¹、R²、R³和W如上所定义，R³和R⁴各自代表烷基)，得到式(Ⅺ)化合物化合物： 或式(ⅩⅢ)化合物： (其中R¹、R²、R³和W如上所定义)，还原所述的式(Ⅺ)化合物或(ⅩⅢ)化合物得到式(Ⅻ)化合物： 或式(ⅩⅣ)化合物： (其中R¹、R²、R³和W如上所定义)；或 [e]将式(ⅩⅩⅠ)化合物： (其中R¹、R²、R³和W如上所定义，Ⅹ代表卤原子)，与式(ⅩⅫ)化合物反应： 得到式(ⅩⅩⅢ)化合物： (其中R¹、R²、R³如上所定义)，还原、烷基化或酰化式(ⅩⅩⅢ)化合物得到式(Ⅰ)化合物；和 [f]任意酰化上述任一步骤的产物，其中Y¹和/或Y²代表氢原子，得到式(Ⅰ)化合物，其中Y¹和/或Y²代表酰基；以及 [g]任意使上述任一步骤的产物成盐。