METAL ION MEDIATED RECEPTOR BINDING OF POLYPEPTIDE HORMONES.

摘要

Nouvelles méthodes servant à moduler l'action d'hormones polypeptidiques sur des cellules, des organes de mammifères ou des mammifères entiers. L'action de l'hormone polypeptidique est contrôlée d'après la spécificité de liaison de l'hormone polypeptidique vis-à-vis de divers récepteurs. La spécificité de liaison avec un récepteur est induite par la capacité d'un ion métal à former un complexe entre l'hormone polypeptidique et son récepteur. Des variantes solubles du récepteur d'hormone peuvent être utilisées pour moduler l'action ou la demi-vie sérique de l'hormone polypeptidique complexée. Un exemple d'un tel système d'hormone polypeptidique est celui de l'hormone de croissance humaine (HCh) dans laquelle la spécificité du récepteur est modulée par le cofacteur zinc. Dans des conditions de faible teneur en zinc, l'HCh se lie de préférence au récepteur de l'hormone de croissance humaine ou à la protéine de liaison; dans des conditions de teneur en zinc élevée, l'HCh se lie de préférence au récepteur de prolactine humaine ou à des variantes solubles du récepteur de prolactine. C'est la première indication qui montre qu'un ion métal peut induire une interaction directe entre une hormone polypeptidique et un récepteur extracellulaire ou une protéine de liaison.