| 主权项 |
1﹒一种下式所示之化合物式中:X及Y独立为氢;C1-C6 低级烷氧基; 或X及Y一起形成亚甲其二伸氧基或伸乙基-1,2-二伸 氧基;R为C 1-C6低级烷基;或-ANHSO2R1,其中,A为C1-C6低级 伸烷基,而R1为C1-C6低级烷基或-NR2R3,而其中R2及R 3独立为氢或C1-C6低级烷基;以及n为1或2;或其药学 上可接受 的盐类;先决条件为:当n为2时,R不能为低级烷基。 2﹒如申请专利而围第1项之化合物,其中,n为1,而R 为低级烷基或-A NHSO2R1,或其药学上可接受的盐类。 3﹒如申请专利范围第2项之化合物,其中,X及Y独立 为氢或C1-C4低 级烷氧基,或X及Y-同为亚甲基二伸氧基;或其药学 上可接受的盐类。 4﹒如申请专利范围第3项之化合物,其系消旋化合 物,亦即()-(8a ,11,12a)-3-甲氧基-11-甲磺醯基-5,6,8, 8a,9,10,11,11a,12,12a-十氢苯并[)咯并 [2,3-e]- ;或()-(8a,11a,12a)- 2,3-亚甲基二伸氧基-11-甲磺醯基-5,6,8,8a,9,1 0,11,11a,12,12a-十氢苯并[]咯并[2,3-e ]- ;或()-(8a,11a,12a)-3-甲氧基- 11-[3-(甲碪醯胺基)丙磺醯基)-5,6,8,8a,9,10 ,11,11a,12,12a-十氢苯并[a]咯并[2,3─e] ─ ;或()─(8a,11a,12a)-2,3─亚甲其 三伸氧基-11-[3─(甲磺醯胺基)丙磺醯基]-5,6,8,8a ,9,10,11,11a,12,12a-十氢苯并[a]咯并(2 ,3-e]─ ;或彼等之药学上可接受的盐类。 5﹒如申请专利范围第3项之化合物,其中A为C2-c4伸 烷基且R1为低 级烷基或NR2R3;或其药学上可接受的盐类。 6﹒如申请专利范围第5项之化合物,其系消旋化合 物,亦即()-(8a ,11a,121a)-3-甲氧基-11-[3-(胺基磺醯胺 基)丙磺醯基]-5,6,8,8a,9,10,11,11a,12, 12a-十氢苯并[a]咯并[2,3-e]- ;或()-(8 a,11a,112a)一3一甲氧基-11-[3-(二甲胺基 磺醯胺基)丙磺醯基]-5,6,8,8a,9,10,11,11a ,12,12a-十氢苯并[a]咯并[2,3-e]- ;或彼等 之药学上可接受的盐类。 7﹒如申请专利范围第1项化合物,其中,n为2;或其药 学上可接受的鼠类 。 8﹒如申请专利范围第7项之化合物,其中,R为-ANHSO2R 1或其药 学上可接受的盐类。 9﹒如申请专利范围第8项之化合物,其中,A为C1-C4伸 烷基且R1为 低级烷基或NR2R3;或其药学上可接受的盐类。 10﹒如申请专利范围第9项之化合物,其中,X及Y独立 为氢或C1-C4 低级烷氧基,或X及Y一起形成亚甲基二伸氧基;或其 药学上可接受的 盐类。 11﹒如申请专利范围第10项之化合物,其系消旋化 合物,其中,X为3- 甲氧基,Y为氢,A为伸丙基且R1为甲基,亦即()-(8a, 12a,13a)-3-甲氧基-12-[3-(甲磺醯胺基)丙 磺醯基]-5,6,8a,9,10,11,12,12a,13,1 3a-十氢-8H-异 并[2,1-g)[1,6]啶;或其药 学上可接受的盐类。 12﹒如申请专利范围第11项之化合物,其系(+)-异构 物,亦即(8a R,112aS,13aS)-3-甲氧基-12-[3-(甲磺醯胺 基)丙磺醯基]-5,6,8a,9,10,11,12,12a,1 3,13a-十氢-8H-异 并[2,1-g][1,6]啶; 或其药学上可接受的盐类。 13﹒如申请专利范围第10项之化合物,其系消旋化 合物,其中,X为3- 甲氧基,Y为氢,A为伸内基且R2及R3皆为甲基,亦即P() - (8a,12a,13a)-3-甲氧基-12-[3-(二甲 胺基磺醯胺基)丙磺醯基]-5,6,8a,9,10,11,12, 12a,13,13a-十氢-8H-异 并[2,1-g][1, 6]啶;或其药学上可接受的盐类。 14﹒如申请专利范围第13项之化合物,其系(+)-异构 物,亦即(8a R,12aS,13a5)-3-甲氧基-12-[3-(二甲胺基磺 醯胺基)丙磺醯基]-5,6,8a,9,10,11,12,12a -十氢-8H-异 并[2,1-g][1,6]啶;或其药学上 可接受的鼠类。 15﹒一种如下式所示之中间体:式中:X及Y独立为氢, 羟基,C1-C6 低级烷基,C1-C6低级烷氧基或卤基,或是X及Y一起形 成亚甲其 三伸氧基或伸乙基-1,2-二伸氧基。 16﹒如申请专利范围第15项之化合物,其中,X及Y独 立为氢或C1-C 4低级烷氧基,或X及Y一同形成亚甲基二伸氧基;或 其药学上可接受 的盐类。 17﹒-种供治疗可经2-肾上腺素受体拮抗剂治疗 而减轻之疾病状态的药 学组成物,其包含药学上可接受的无毒性载体以及 治疗有效用量之如申 请专利范围第1至14项中任一项之化合物。 18﹒如申请专利范围第1至14项中任一项之化合物 及彼等之药学上可接受 的盐类,被等系用于治疗可经2─肾上腺素受体 拮抗剂治疗而减轻之 疾病状态。 19﹒如申请专利范围第1至14项中任一项之化合物 及彼等之药学上可接受 的盐类,彼等可用于治疗末梢血管疾病,包括糖尿 病及其后遗症,诸如 糖尿病性视网膜病、肾病、神经病及相关之循环 障碍。 20﹒一种供制备如申请专利范围第1项之化合物的 方法,此方法包含:(a )将下式所示之化合物磺醯化式中,X、Y及n如申请 专利范围第1项 所定义,其系采用式ZSO2R所示之化合物进行磺醯化, 其中,R为 低级烷基,环烷基,或视需要经取代之苯基,且Z为氯 或溴;或是(b )令下式所示之化合物:式中,A、X、Y及n如申请专利 范围第1项 所定义,与式ZSO2R1所示之化合物反应,其中,R1如申 请专利 范围第1项所定义及Z如前所定义;或是(C)令下式所 示之化合物: 式中,、R、X及Y如申请专利范围第1项所定义,与适 当之还原剂, 宜为硼氢化钠,在三氟化硼乙醚化物(borontrifluori deetherate)存在下反应;或是(d)令下式所示化合物: 式,R2为第三丁基且n、A、R3.X及Y如申请专利范围第 1项所 定义,与三氟乙酸反应;或是(e)令式(I)化合物之自 由硷与酸反 应,生成药学上可接受的酸加成盐类;或是(f)令式(I )化合物之 酸加成盐与硷反应,生成对应之自由硷;(g)将式(I) 化合物之酸 加成盐转化为式(I)化合物之另一种药学上可接受 的酸加成盐。 21﹒一种供制备如申请专利范围第15项之化合物的 方法,此方法包含:用 适当之还原剂,宜为氢化铝锂,还原式(X)所示之化 合物 |
