DERIVADOS DE ERITROPOIETINA

摘要

La presente invención s refiere a conjugados de eritropoyetina con poli(etilen G1ico1) comprendiendo una glicoproteína eritropoyetina que presenta al menos un grupo amino libre y que presenta la actividad biológica in vivo que hace que las células de La Médula ósea incrementen la producción de reticulocitos y glóbulos rojos y que es seleccionada del grupo que consiste en eritropoyetina humana y análogos de la misma que tienen la secuencia de la eritropoyetina humana modificada mediante la adición de entre 1 y 6 sitios de glicosilación o mediante una nueva disposición de al menos un sitio de glicosilación; dicha glucopro teína estando covalentemente unida a n grupos de poli (etilenglicol) De la fórmula -CO-(CH2) x-(OCH2CH2) m-OR Con El carbonilo de cada grupo de poli (etilenglicol) formando Un enlace amida con uno de dichos grupos amino; en donde R es alquilo inferior; x es 2 ó 3; m se encuentra entre alre dedor de 450 y alrededor de 900; n se encuentra entre 1 y 3; y n y m son elegidos de forma que el peso molecular del conjugado menos la glucoproteína eritropoyetina se encuen tre entre 20 kilodaltons y 100 kilodaltons.