环己烷乙酸衍生物

摘要

本发明涉及到式(I)所示环己烷乙酸衍生物及其盐和溶剂化物，其中：X¹、X²和Y¹可以相同或不同，表示CH或N；Y²表示N，或当Y¹为N时，也可表示CH；R¹表示氢原子或羟基、C_1-4烷基或2，2，2-三氟乙基；R²表示氢原子，或当X¹和X²都为CH时，也可表示氟、氯或溴原子或苯基或C_1-4烷基；R³表示氢原子，或当Y¹和Y²都为N时，也可表示C_1-4烷基或羟甲基。该化合物抑制依赖于血纤维蛋白原血小板聚集。

主权项

1、制备式(Ⅰ)化合物及其盐和溶剂化物的方法，其中X1、X2和Y1可以相同或不同，表示CH或N；Y2表示N，或当Y1表示N时，也可表示CH；R1表示氢原子或羟基、C1-4烷基或2，2，2-三氟乙基；R2表示氢原子，或当X1和X2都为CH时，也可表示氟、氯或溴原子或苯基或C1-4烷基；R3表示氢原子，或当Y1和Y2都为N时，也可表示C1-4烷基或羟甲基；该方法包括：(A)将式(Ⅱ)化合物烷基化，接着与氨源反应，随后除去羧基保护基可制备R1表示氢原子的式(Ⅰ)化合物；或(B)在碱存在下，用羟胺或其酸加成盐处理式(Ⅲ)化合物或其被保护的衍生物，随后除去存在的保护基可制备R1表示羟基的式(Ⅰ)化合物；或(C)用胺R1NH2(其中R1表示C1-4烷基或2，2，2-三氟乙基)处理式(Ⅳ)化合物(其中R4表示烷基)，随后除去羧酸保护基可制备R1表示C1-4烷基或2，2，2-三氟乙基的式(Ⅰ)化合物；或(D)把被保护的式(Ⅰ)化合物脱去保护基；或(E)一种式(Ⅰ)化合物互相转换成另一种式(Ⅰ)化合物；以及当得到的是式(Ⅰ)化合物对映体的混合物时，选择性地将该混合物拆分得到所需对映体；和/或当式(Ⅰ)化合物为游离碱时，选择性地将其转化成盐。