| 主权项 |
1.一种用于形成包括含药物及聚合物之固态非晶 形分散体之医药组合物的方法,其包含下列步骤: (a)提供一具有连接至乾燥腔室之雾化器的乾燥设 备,该乾燥腔室具有一入口及一出口; (b)藉由使该低溶解度药物及该聚合物溶解于溶剂 中形成喷雾溶液,其中该聚合物系选自由下列各物 组成之群:羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯、羟丙 基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯 、羧甲基乙基纤维素、纤维素乙酸邻苯二甲酸酯 及纤维素乙酸偏苯三酸酯; (c)将该喷雾溶液通过该雾化器喷洒进入该腔室中 以形成具有小于500微米之容积平均尺寸的小液滴; (d)使乾燥气体以一流速并在一温度TIN下通过该入 口流入,以使得该等小液滴在少于约20秒内凝固,以 形成该低溶解度药物于该聚合物中之该固态非晶 形分散体; (e)其中相对于由该低溶解度药物单独组成的对照 组合物,该低溶解度药物于该聚合物中之该固态非 晶形分散体在含水使用环境中提供该低溶解度药 物的浓度增强或更快溶解; 其中该喷雾溶液之喂料速率为至少50kg/hr,且控制 该喷雾溶液之该喂料速率及该乾燥气体之该TIN,以 使得在该出口处之该乾燥气体具有一温度TOUT,且 该TOUT小于该溶剂之该沸点。 2.一种用于形成包括含药物及聚合物之固态非晶 形分散体之医药组合物的方法,其包含下列步骤: (a)提供一具有连接至乾燥腔室之雾化器的乾燥设 备,该乾燥腔室具有一入口与一出口; (b)藉由使该低溶解度药物及该聚合物溶解于溶剂 中形成喷雾溶液,其中该低溶解度药物系选自由 CETP抑制剂及抗病毒剂组成之群; (c)将该喷雾溶液通过该雾化器喷洒进入该腔室中 以形成具有小于500微米之容积平均尺寸的小液滴; (d)使乾燥气体以一流速并在一温度TIN下通过该入 口流入,以使得该等小液滴在少于约20秒内凝固,以 形成该低溶解度药物于该聚合物中之该固态非晶 形分散体; (e)其中相对于由该低溶解度药物单独组成的对照 组合物,该低溶解度药物于该聚合物中之该固态非 晶形分散体在含水使用环境中提供该低溶解度药 物的浓度增强或更快溶解; 其中该喷雾溶液之喂料速率为至少50kg/hr,且控制 该喷雾溶液之该喂料速率及该乾燥气体之该TIN,以 使得在该出口处之该乾燥气体具有一温度TOUT,且 该TOUT小于该溶剂之该沸点。 3.如请求项1或2之方法,其中该TOUT比该溶剂之该沸 点至少低5℃。 4.如请求项1或2之方法,其中该TOUT比该乾燥腔室中 该溶剂的露点至少大10℃。 5.如请求项1或2之方法,其中该TOUT系低于该固态非 晶形分散体之玻璃转移温度。 6.如请求项1或2之方法,其中该乾燥气体进一步包 含呈蒸汽形态之该溶剂。 7.如请求项1或2之方法,其进一步包含一乾燥气体 再循环系统,以将该乾燥气体之至少一部分自该出 口再循环至该入口,且该再循环系统包含一溶剂移 除系统。 8.如请求项7之方法,其中流出该溶剂移除系统之该 乾燥气体具有少于20℃之溶剂露点。 9.如请求项1或2之方法,其中该乾燥气体之该流速 与该喷雾溶液喂料速率的该比率为至少4 m3/kg。 10.如请求项1或2之方法,其中该雾化器为一压力喷 嘴,该压力喷嘴界定一与该出口孔邻近之渐缩锥体 形状表面。 11.如请求项1或2之方法,其中该喷雾溶液具有至少 200 kg/hr之喂料速率。 12.如请求项1或2之方法,其中该TIN系自90至130℃且 该TOUT系自35至45℃。 13.如请求项1或2之方法,其中该固态非晶形分散体 具有少于10 wt%之残留溶剂含量及少于10 cc/g之比容 积。 14.如请求项1之方法,其中该低溶解度药物为托彻 普(torcetrapib)且该聚合物为羟丙基甲基纤维素乙酸 琥珀酸酯。 15.一种包括含药物及聚合物之固态非晶形分散体 之医药组合物,其系藉由如请求项1至14中任一项之 方法所制得。 图式简单说明: 图1系喷雾乾燥系统之示意图。 图2系混合系统之示意图。 图3系一例示性组之喷雾乾燥条件之等温图。 图4系压力喷嘴之总成图。 图5系图4之喷嘴体之截面图。 图6系气体分散器之示意图。 图7系例示性乾燥腔室之截面的示意图。 |
