巯甲丙脯酸中间体D-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸的制备方法

摘要

巯甲丙脯酸为血管紧张素转换酶抑制剂，是新型的高血压和充血性心力衰竭的治疗药物。本发明采用3-乙酰硫基-2-甲基丙酰氯和L-脯氨酸以氢氧化钠等碱性物质为缩合剂，在水或乙醇、丙酮、四氧呋喃等有机溶媒中反应，直接制得D-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸，生产原料成本和工时比现有工艺路线降低40％。

主权项

1.一种制备巯甲丙脯酸中间体D-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸(IV)的方法，其特征在于将3-乙酰硫基-2-甲基丙酰氯(I)和-L-脯氨酸在水或乙醇、丙酮、四氢呋喃等溶剂中，采用无机碱或有机碱作缩合剂，以1∶1-3比例的用量，于-5-20℃，pH7-9的条件下反应0.5-5小时，反应毕，反应液用乙酸乙酯洗涤后，水溶液用HCl酸化至pH2，室温搅拌3-6小时，静置，过滤，水洗、干燥即得D-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸(IV)。