10-二氢-10-脱氧-11-氮杂红霉内酯A衍生物的制备方法

摘要

制备10-二氢-10-脱氧-11-氮杂红霉内酯A衍生物(式I)及其有选择可药用的与酸形成的盐的方法。式I中R1代表氢原子、低级烷基、或低级烷酰基，R2、R3和R4有相同或不同的意义，各自代表氢原子或低级烷酰基。化合物(I)具有抗炎作用，可以用作药物。

主权项

1、制备式Ⅰ的10-二氢-10-脱氧-11-氮杂红霉内酯A化合物及可选择制备的其可药用的与酸形成的盐的方法，式中R₁代表氢原子、含1-3个碳原子的烷基或含1-3个碳原子的低级烷酰基，R₂，R₃和R₄相同或不相同，各自代表氢原子或含1-3个碳原子的低级烷酰基，该方法包括：A)使10-二氢-10-脱氧-11-烷基-11-氮杂红霉素A(式Ⅱ)在高浓度无机酸中，在惰性溶剂存在下，在回流温度下，水解16-60小时其中R₁为氢原子，C_1-3烷基，R^′₂表示德糖胺基，R^′₃表示克拉定糖基，R^′₄表示氢原子，从而生成R₁如上定义，R₂，R₃和R₄分别为氢原子的式(Ⅰ)10-二氢-10-脱氧-11-氮杂红霉内酯A或将式(Ⅱ)红霉素A衍生物(式中各基团定义同上)先于室温下，用稀无机酸水解，生成式(V)红霉素衍生物(式中各基团定义同上)，然后再将式(V)红霉素A衍生物于高浓度无机酸中，如上所述水解，从而生成R₁如上所定义，R₂，R₃和R₄分别为氢原子的式(Ⅰ)10-二氢-10-脱氧-11-氮杂红霉内酯A；或B)使10-二氢-10-脱氧-11-氮杂红霉内酯A(式Ⅲ)在98-100%甲酸存在下，于回流温度下，在惰性溶剂中，与1-3摩尔甲醛反应2-8小时，生成R₁为甲基，R₂，R₃和R₄分别为氢原子的10-二氢-10-脱氧-11-氮杂红霉内酯A，或者在氢和贵金属催化剂存在下，于室温，在氢压10-30巴下，与式(Ⅳ)的1-2摩尔脂肪醛反应2-10小时，其中R₅为氢原子或含1-3个碳原子的低级烷基，从而生成R₁为含1-3个碳原子的低级烷基，R₂，R₃和R₄分别为氢原子的式Ⅰ化合物，和C)若需要，将R₁为氢原子或含1-3个碳原子的低级烷基的式(Ⅰ)10-二氢-10-脱氧-11-氮杂红霉内酯A用低级脂肪酸酐酰化，生成R₁为含1-3个碳原子的低级烷基或含1-3个碳原子的低级烷酰基，R₂，R₃和R₄为氢原子或如上定义的烷酰基的式(Ⅰ)10-二氢-10-脱氧-11-氮杂红霉内酯A，或如需要，通过与至少等摩尔量的无机或有机酸反应将A)，B)或C)和产物转变为其药用酸加成盐。