BACTERIAL NITROREDUCTASE FOR THE REDUCTION OF CB 1954 AND ANALOGUES THEREOF TO A CYTOTOXIC FORM

摘要

La présente invention se rapporte à une nitroréductase, s'obtenant à partir d'une bactérie, présentant les caractéristiques suivantes expliquées par des exemples, et isolée de Escherichia coli B ET Bacillus amyloliquifaciens: 1) c'est une flavoprotéine de masse moléculaire comprise entre 20 et 60 kilodaltons; 2) elle nécessite soit NADH, soit NAD(P) ou des analogues de ceux-ci en tant que cofacteur; 3) elle possède un Km pour NADH ou NAD(P) compris entre 1 et 100 muM; et 4) elle est capable de réduire l'un ou l'autre ou les deux groupes nitro de CB 1954 et des analogues de ceux-ci en une forme cytotoxique, par ex., l'hydroxylamine. La séquence d'une telle nitroréductase est indiquée en Seq. ID no. 1. La nitroréductase peut être conjuguée à un agent ciblant une tumeur tel qu'un anticorps monoclonal et peut être utilisée pour convertir des promédicaments en agents actifs antitumoraux. L'invention se rapporte également à de nouveaux promédicaments et médicaments.