NOVEL BIOPROCESSES FOR PREPARING 7-ACA AND 7-ADAC

摘要

On obtient des intermédiaires importants pour la préparation de céphalosporines, de l'acide amino-7-céphalosporanique (7 ACA) et de l'acide 7-aminodéacétylcéphalosporanique (7-ADAC) grâce à un nouveau procédé biologique selon lequel une souche transformée de Penicillium chrysogenum est cultivée en présence d'une charge d'alimentation à base d'adipate pour produire de l'adipoyl-6-APA (acide amino-6-penicillanique); après quoi on effectue l'expression in situ des gènes suivants, par l'intermédiaire desquels le P. chrysogenum a été transformé: 1) un gène d'expandase produit l'adipoyl-7-ADCA; 2) un gène d'hydroxylase produit le 7-ADAC; et 3) un gène d'acétyltransférase produit l'adipoyl-7-ACA. Le produit final, 7-ACA, est alors préparé par segmentation de la chaîne latérale adypoyle à l'aide d'une acylase d'adipoyle. La synthèse toute entière peut ainsi être effectuée à l'aide de procédés biologiques tout en demeurant efficace et économique.