| 主权项 |
1﹒一种如下通式所示之化合物: 式中, R1和R2系选自:2─,3─或4 ─啶甲基,2─基,基,第三丁 基, 2,2─二甲基─1─丙基,环己基甲基 ,氧羰基,对羟基,维生素H基 (biotinyl),氢, 1─(PhcH2OCONH)─2─乙基, 4─吗福基,1─基,胺基,碳乙 氧甲基, 1─(第三丁基─OCONH)─2─苯乙基 ,甲基, 茀─9─基,1─胺基─2─苯乙基,三 氟甲基,胺基, 1─金钢烷基烃甲基,1─羟基 甲基, 邻─(tB1o2CNH)─苯基,邻胺苯基, 对─(tB2O2CNH)─苯基,对胺苯基, 3─(tB2O2CNH)丙基,3─胺丙基, N一(tB2O2C)─唑啶一1一基,唑 啶─4─基,3─(tB2O2CNH)戊基,3 ─胺戊基, 1─胺基─2─(CONH2)─乙基,胺甲 基, 1─胺基─3─(CONH2)─丙基, 2─(甲磺醯基)乙基,PECH2O2CNHCH2 1一(PhCH2O2CNH)一3─(CONH2)─ 丙基, 1─(PhCH2O2CNH)─3一甲基─丁基, 第三丁氧羰基,苯乙基,对羟基苯乙基, 2─(2一嗯基)─乙基,2一丙基, 异丙基; R4和R7选自基,环己基甲基,对 氯基,1一六氢啶甲基,对氧基 1─咯甲基,对苯基基; R3和R8选自2─丁基,2─甲基─ 1─丙基, 3─丙基,2─(CONH2)乙基, 4─(CONH2)丁基,1─羟乙基,烯丙 基, 2─硫甲基乙基,甲基; R3a,R4a,R7a和R8a为氢; R5和R6为氢; R10为氢或甲基; w选自─c(=Q)NR16─, ─OC(=Q)NR16─,NR16C( =y)NR16─ ─SO2NR16─,─NR16─与─(CH2)p NR16─; w1选自─NR16C(=Q)─, ─NR16C(=Q)O─,─NR16C(=Q)NR16─ ,NR16SO2─,─R16N─与R16N(CH2)p; Q为氧,以及当w和w1为 ─NR16C(=Q)NR16时必为硫; p示1或2; Y和Y1各别选自下列基团: ─c(=Q)NR16─; 及其药学上可接受之盐类和前驱药。 2﹒如申请专利范围第1项之化合物,其系为 (S,R,R,S)─N─[4─((1 ,1─二甲基乙氧基)羰基)胺基]─2 3─二羟基─5─(1H─咯─1─ 基)─1─((1H─咯─1─基)甲 基]戊基]─N2─甲醯─L─缬醯胺。 3﹒如申请专利范围第1项之化合物,其系为 (S,R,R,S)─N─[4─((1 ,1─二甲基乙氧基)羰基)胺基]─2 ,3─二羟基─5─苯基─1─(苯基甲 基)戊基)─N2─[[N─[(1H─ 苯并咪唑─2─基)甲基]─N─甲胺基 ]羰基)─L─缬醯胺。 4﹒如申请专利范围第1项之化合物,其系为 (S,R,R,S)─N─[4─((1 ,1─二甲基乙氧基)羰基]胺基]─2 ,3─二羟基─5─(4─啶基)─1 ─(4─啶基甲基)戊基]─N2─甲 醯─L─缬醯胺。 5﹒如申请专利范围第1项之化合物,其系为 [S,R,R,S)(2S*,3S*)]一(1 ,1─二甲基乙基)(2,3─二羟基─ 4─((3─羟基─4─甲氧基─2─( 1─甲基乙基)─1─合氧苯丁基)胺基 )─5─(4─啶基)─1─(4─ 啶基甲基)戊基]胺基甲酸酯。 6﹒如申请专利范围第1项之化合物,其系为 (S,R,R,S)─N─[4─[(1 ,1─二甲基乙氧基)羰基]胺基)─2 ,3─二羟基─5─(4─啶基)─1 ─(4─啶基甲基)戊基]─N2[( 苯基甲氧基)羰基]─L─缬醯胺。 7﹒如申请专利范围第1项之化合物,其系为 (S,R,R,S)─N2─[(1─( 二甲基胺基]环丙基)羰基]─N─[4 ─[[(1,1─二甲基乙氧基)羰基] 胺基]─2,3─二羟基─5─苯基─1 ─(苯基甲基)戊基]─N─L─缬醯胺。 8﹒如申请专利范围第1项之化合物,其系为 (S,R,R,S)─N─[2─[[( 1,1─二甲基乙氧基)羰基)胺基)─ 2,3─二羟基─1─(苯基甲基)己基 ]─N2─(─甲基─L─丙胺醯)─L ─缬醯胺。 9﹒如申请专利范围第1项之化合物,其系为 (S,R,R,S)─(1,1─二甲基 乙基)[4─[[[2─[(二甲胺基) 甲基)─1H─咪唑─5─基)羰基)胺 基)─2,3─二羟基─5─苯基─1─ (苯基甲基)戊基)胺基甲酸酯。 10﹒如申请专利范围第1项之化合物,其系 为: (S,R,R,S)─N2─(([[2─ [(二甲胺基)羰基]苯基)甲氧基)羰 基]─N─[4─[[(1,1─二甲基 乙氧基)羰基)胺基]─2,3─(苯基 甲基)戊基)─L─缬醯胺。 11﹒如申请专利范围第1项之化合物,其系 为: (S,R,R,S)─N,N'─[2, 3─二羟基─1,4─双(苯基甲基)─ 1,4─丁烷二基]─双[N2─(4─ 胺基苯醯)─L─缬醯胺。 12﹒如申请专利范围第1项之化合物,其系 为: (S,R,R,S)─N,─[[[4─ (二甲胺基)苯基)甲氧基]羰基)─N ─[4─[[(1,1─二甲基乙氧基) 羰基]胺基]─2,3─二羟基─5─苯 基─1─(苯基甲基)戊基]─L─缬醯 胺。 13﹒如申请专利范围第1项之化合物,其系 为: (S,R,R,S)─N2─[[(4─ [(二甲胺基)甲基)苯基)羰基]─N ─[4─[[(1,1─二甲基乙氧基) 羰基]胺基]─2,3─二羟基─5─苯 基─1─(苯基甲基)戊基]─L─缬醯 胺。 14﹒一种治疗病毒感染之药学组成物,其包 含药学上可接受之载体和药学上有效抗病 毒数量之如申请专利范围第1项之化合物。 15﹒一种治疗病毒感染之药学组成物,其包 含药学上可接受之载体和药学上有效抗病 毒数量之如申请专利范围第2项之化合物。 16﹒一种治疗病毒感染之药学组成物,其包 含药学上可接受之载体和药学上有效抗病 毒数量之如申请专利范围第3项之化合物。 17﹒一种治疗病毒感染之药学组成物,其包 含药学上可接受之载体和药学上有效抗病 毒数量之如申请专利范围第4项之化合物。 18﹒一种治疗病毒感染之药学组成物,其包 含药学上可接受之载体和药学上有效抗病 毒数量之如申请专利范围第5项之化合物。 19﹒一种治疗病毒感染之药学组成物,其包 含药学上可接受之载体和药学上有效抗病 毒数量之如申请专利范围第6项之化合物。 20﹒一种治疗病毒感染之药学组成物,其包 含药学上可接受之载体和药学上有效抗病 毒数量之如申请专利范围第7项之化合物。 21﹒一种治疗病毒感染之药学组成物,其包 含药学上可接受之载体和药学上有效抗病 毒数量之如申请专利范围第8项之化合物。 22﹒一种治疗病毒感染之药学组成物,其包 含药学上可接受之载体和药学上有效抗病 毒数量之如申请专利范围第9项之化合物。 23﹒一种治疗病毒感染之药学组成物,其包 含药学上可接受之载体和药学上有效抗病 毒数量之如申请专利范围第10项之化合物。 24﹒一种治疗病毒感染之药学组成物,其包 含药学上可接受之载体和药学上有效抗病 毒数量之如申请专利范围第11项之化合物。 25﹒一种治疗病毒感染之药学组成物,其包 含药学上可接受之载体和药学上有效抗病 毒数量之如申请专利范围第12项之化合物。 26﹒一种治疗病毒感染之药学组成物,其包 含药学上可接受之载体和药学上有效抗病 毒数量之如申请专利范围第13项之化合物 27﹒一种制备如下所示化合物之方法: 其中R1至R10,W,W1,Y与Y1具有 如申请专利范围第1项所述定义,其包括 (a)在严格上无水,去氧之条件下, 在非质子溶剂中,室温下,由混合VCl3 (THF)3和刚制得之锌─铜配对(couple) 而制备出所需之催化剂;以及 (b)令(a)步骤之产物和通式(I) 之醛在非质子溶剂中,─78℃至100℃下 反应,其时,锌─铜配对:VCl3(THF)3 :醛之比値系为1─3:1一3:1。 28﹒一种制备如申请专利范围第1项之化合 物之方法,其包括令下式所示醛: 式中:R1至R4A,W和Y具有如申请专 利范围第1项所述定义,与下式所示之醛 式中:R7至R10,W1与Y1具有如申请 专利范围第1项所述定义,在Caulton's 试剂存在下接触而形成如申请专利范围第 1项化合物(式中,R5和6示H)以及任 意地令一或二前述醇和衍化剂 (derivatizing agent)接触。 29﹒如申请专利范围第28之方法,其中, 衍剂包括夹自下列族团之化合物:醯基氯 或酸酐,碳酸二基苯和异氰酸酯。 30﹒ 一种制造如下所示中间体的方法: 其包括: (a)令有机金属衍生物R18M或R10M, 在亚铜(I)盐和含醚之非质子溶剂系统 存在下,和如下所示二环氧化物反应, (b)令步骤(a)之如下所产物: 与R22R23R24P和叠氮基羧酸(C1─ C6)二烷酯在叠氮化物杂子和非质子有 机溶剂存在下反应,其中: R18和R10各别示C2─c8烷基、c3─ c8环烷基(经0─3个R25取代), 选自苯基或基之经0─3个R26取代 的C6─C10碳环芳族残基;经0─2 个R26取代之杂环系统,其中包括至少 一氮、氧或硫原子之5─10个原子组成 ;选自:啶基、嘧啶基、喃基, 嗯基,咯基,唑基、咪唑基、四唑 基,苯并喃基,苯并吩基、基 、满基、基、异基苯并咪 唑基,啶基,咯烷基、咯基、 四氢喃基、四氢基、四氢异 基,十氢基或八氢异基;R25 系选自一或多个下列基团:酮基、卤原 子,R27R28N、CO2R27,OCO2R27,OR27. S(O)nR27.NHC(=NH)NHR27.C(=NH) NHR27.C(=O)NHR11,或氰基;经0─3 个R25取代之c3─c8环烷基,经0─ 3个R26取代而选自苯基或基之c6 ─c10碳环芳族残基;经0─2个R26 取代而由包含至少一个氮,氧或硫原子 之5─10个原子所组成的杂环系统;选 自啶基,嘧啶基、喃基、嗯基、 咯基,唑基、咪唑基、四唑基、苯 并喃基,苯并吩基、基、 满基、基、异基或苯并咪唑基 ,啶基、咯烷基、咯基、四氢 喃基,四氢基、四氯异基、 十氢基或八氢异基; R26选自一或多个下列基团: 苯基、苯氧基,苯甲氧基、卤原子,羟 基、硝基、氰基,c1─c4烷基、c1 ─c4烷氧基、c2─c6烷氯基烷基、 亚甲基二连氧基、伸乙基二连氧基、 c1─c4卤代烷基、c2─c4卤代烷氧 基,c1─c4烷氧羰基,c1─c4烷羰 氧基、c1─c4烷羰基,烷磺醯、SO2 NR27R28,以及R27SO2NH; R20和R21各别示H,c1─c8烷基、 c6─c10碳环芳族残基,其选自苯基 或基;经0─3个R26取代,或经选 自苯基或基之c6─C10碳环芳族残 其(经0─3个R26取代)之c1─c3 烷基; M示锂或镁; R22.R23和R24各别示苯基或C1一 C6烷基。 31﹒一种如下所示之中间体: 式中R18和R21具有如申请专利范围第30 项所述定义。 32﹒一种如下所示之中间体: 式中R20和R21具有如申请专利范围第30 项所述定义。 33﹒一种如下所示之中间体: 式中R18和R21具有如申请专利范围第30 项所述定义。 34﹒ 如申请专利范围第1项之化合物,式中 ,R1和R2相同,R3和R4相同,R5和 R6相同,X1和x2相同以及R7和R8相 同。 35﹒一种制造如下所示化合物的方法: 其包括: (a)令通式(8)化合物 式中,n=1─5, 与叠氮基二羧酸二乙酯及三苯基膦在严格 上无水,去氧条件下,在非质子溶剂中, 25一85℃温度范围内反应24小时,其中, 三苯基膦:叠氮基二羧酸二乙酯:二元醇 之比値是为1─4:1─4:1。 |
