作为新的乙酰胆碱酯酶抑制剂的芳香杂环胺类

摘要

本发明涉及式I芳香杂环胺以及该类化合物药学上适用的盐。式中R¹、R²、R³、A、B、Z、q、n及*号的定义与说明书中的定义相同。式I化合物是乙酰胆碱酯酶抑制剂，可用于增强患有痴呆和阿耳茨海默氏病病人的记忆力。

主权项

1、制备式Ⅰ化合物或其药学上适用的盐的方法，其中R²、R³和含有的支链中之一可以任意地连接在B环中以星号标志的碳原子上，而不是连接在A环的组成部分上。A环为苯并、噻吩并、吡啶并、吡嗪并、嘧啶并、呋喃并、硒基、吡咯并、噻唑并或咪唑并；R¹为苯基、苯基-(C₁～C₆)烷基、肉桂基或杂芳基甲基，其中所述杂芳基甲基的杂芳基部分系选自咪唑并、噻唑并、噻吩并、吡啶并和异唑并，并且其中所述苯基和杂芳基可以任意地由1个或2个独立地选自(C₁～C₆)烷基、(C₁～C₆)烷氧基和卤素的取代基取代；R²和R³独立地选自氢、(C₁～C₆)烷氧基、由1-3个氟原子任意取代的(C₁～C₆)烷基、苄氧基、羟基、苯基、苄基、卤素、硝基、氰基、COOR⁴、CONHR⁴、NR⁴R⁵、NR⁴COR⁵或SO_pCH₂-苯基，这里P为0、1或2；或者R²和R³连接在相邻的碳原子上，并且与它们所连接的碳一起形成五元或六元环，这里环上各原子为碳、氮或氧(即亚甲二氧基、亚乙二氧基或内酰胺环)；R⁴和R⁵独立地选自氢和(C₁～C₆)烷基，或者所述NR⁴R⁵部分的R⁴和R⁵与它们所连接的氮一起任意地形成含有四～八元的环，其中该环的1个原子是氮，其余的原子是碳、氧或氮，或者所述NR⁴COR⁵部分的R⁴和R⁵与它们所连接的氮和碳一起任意地形成四～八元内酰胺环；X为氮或CH；Y为氧、硫或NR⁶；R⁶为氢、(C₁～C₆)烷基、CO(₁～C₆)烷基或SO₂-苯基，其中所述SO₂-苯基中的苯基可以由独立地选自(C₁～C₄)烷基的1-5个取代基任意地取代；n为整数1-4；各个q独立地为1或2；Z为氧或硫；条件是CHq基团(其中q为1)必须连接到1个，并且是唯一1个另外的CHq基团上，这里q为1；该方法包括a)使IA化合物与氧化剂反应，并且如果需要，使生成的化合物与能够形成式IB化合物的试剂反应，  其中R²、R³和含有的支链中之一可以任意地连接在B环中以星号标志的碳原子上，而不是连接在A环的组成部分上，这里A、B、R¹、R²、R³、X、Y、q和n的定义同上，其中A、B、R¹、R²、R³、X、Y、q和n的定义同上，b)使式I-B化合物在催化剂存在下与氢反应，其中n为2、3或4，(CH_q)_n基团至少含有1个碳-碳双键，并且A、B、R¹、R²、R³、X、Y和q的定义同上，或者c)使式I-C化合物与式R⁶L化合物反应，这里R⁶的定义同上，L为离去基团；其中R¹和R²的定义同上，或者d)使式XV化合物在碱存在下与式R¹L化合物反应，这里L为离去基团，其中A、B、R¹、R²、R³、X、Y、Z、q和n的定义同上。