新的杂环衍生物

摘要

制备上式化合物及其盐的方法，该方法包括说明书中描述的方法(1)至(22)，所制备的化合物对白细胞介素-1(IL-1)的产生和癌坏死因子(TNF)的产生具有强的抑制活性。其中R¹、R²和Y的定义同说明书。

主权项

1、制备下式化合物及其盐的方法： 式中 R¹是可具有一个或多个适宜取代基的芳基或杂环基； R²是可具有一个或多个适宜取代基的芳基或杂环基； Y是选自可具有一个或多个适宜取代基的下列各式的二价基团 式中表示单键或双键；所述制备方法包括： (1)将下式化合物或其盐 式中R¹和R²的定义同前，与下式化合物或其盐反应 式中R³是离去基团，R⁷、R⁸和R⁹各自是氢或取代基，得到下式化合物或其盐 式中R¹、R²、R⁷、R⁸和R⁹的定义同前；或 (2)将下式化合物或其盐 式中R¹和R²的定义同前，Y是可带有一个多个取代基的二价基团，选自 经受还原反应，制得下式化合物或其盐 式中R¹和R²的定义同前，Y²是可带有一或多个取代基的二价基团，选自 (3)将下式化合物或其盐 式中R¹和R²的定义同前，R¹²_a是氢或取代基，与下式化合物或其盐反应 式中R¹³是酯化的羧基乙烯基，酯化的羧基乙基或酯化的羧基甲基， 所述每个基团可带有一个或多个适宜取代基，和 Xⁱ是囟素， 制得下式化合物或其盐 式中R¹和R²的定义同前， Y⁸是可带有一个或多个适宜取代基的二价基团，选自 式中的定义同前；或(4)将下式化合物或其盐 式中R¹和R²的定义同前 Y³是可带有一个或多个适宜取代基的二价基团，选自 经受还原反应，制得下式化合物或其盐 式中R¹和R²的定义同前， Y⁴是可带有一个或多个适宜取代基的二价基团，选自 (5)将下式化合物或其盐 式中R¹和R²的定义同前， 与下式化合物或其盐反应， 制得下式化合物或其盐 式中R¹和R²的定义同前；或 (6)将下式化合物或其盐 式中R¹、R²和R¹²_a的定义同前， 与下式化合物或其盐反应， 式中R¹⁵和R¹⁶各自是氢或取代基，和 X³是离去基团， 制得下式化合物或其盐 式中R¹、R²、R¹²_a、R¹⁵和R¹⁶的定义同前；或 (7)将下式化合物或其盐 式中R¹和R²的定义同前，和 X¹¹是酸残基， 与下式化合物或其盐反应， 式中R¹⁷和R¹⁸分别是氢或取代基，和 R¹⁴是低级烷基或芳基， 制得下式化合物或其盐 式中R¹、R²、R¹⁷和R¹⁸的定义同前；或 (8)将下式化合物或其盐 式中R¹、R²、R¹²_a和R¹³的定义同前， 经受环化反应，制得下式化合物或其盐 式中R¹、R²和Y⁸的定义同前；或 (9)将下式化合物或其盐 式中R¹和R²的定义同前和 Y⁵是可具有氧代基团的二价基团，选自 式中表示的定义同前，与下式化合物或其盐反应 式中R¹²_b是低级烷基和 X⁵是离去基团， 得到下式化合物或其盐 式中R¹和R²的定义同前和 Y⁶是可带有氧代基团的二价基团，选自 式中R¹²_b和的定义同前；或(10)将下式化合物或其盐 式中R²和Y的定义同前和 R¹_a是低级烷硫基芳基， 经受氧化反应，制得下式化合物或其盐 式中R²和Y的定义同前和 R¹_b是低级烷基亚磺酰基芳基或低级烷基磺酰基芳基；或 (11)将下式化合物或其盐 式中R¹和Y的定义同前，与下式化合物或其盐反应， 式中R¹⁰是酰基和X⁶是离去基团，制得下式化合物或其盐 式中R¹、R¹⁰、Y和X⁶的定义同前；或 (12)将下式化合物或其盐 式中R¹、R¹⁰、Y和X⁶的定义同前，与下式化合物或其盐反应， 式中R¹¹是低级烷基、M是碱土金属和X⁷是囟素，制得下式化合物或其盐 式中R¹、R¹⁰、R¹¹和Y的定义同前；或 (13)将下式化合物或其盐 式中R¹、R¹⁰、R¹¹和Y的定义同前，经受氧化反应，制得下式化合物或其盐 式中R¹、R¹¹和Y的定义同前；或 (14)将下式化合物或其盐 式中R¹、R²和Y⁵的定义同前，经受酰化反应，制得下式化合物或其盐 式中R¹和R²的定义同前， Y⁷是可带有氧代基团的二价基团，选自 其中的定义同前，R¹²_c是酰基；或(15)将下式化合物或其盐 式中R¹和R²的定义同前，与可带有一个或多个适宜取代基的丙二醛反应，制得下式化合物或其盐 式中R¹和R²的定义同前和 Y⁹是可带有一个或多个取代基的下式基团 (16)将下式的化合物或其盐 式中R¹和R²的定义同前，与可带有一个或多个适宜取代基的丙烯醛或其盐反应，制得下式化合物或其盐 式中R¹和R²的定义同前和 Y¹⁰是可带有一个或多个取代基的下式基团 (17)将下式化合物或其盐 式中R¹和R²的定义同前，与下式化合物或其盐反应 式中R¹⁹是氢或取代基和X¹²是离去基团，制得下式化合物或其盐 式中R¹、R²和R¹⁹的定义同前；或 (18)将下式化合物或其盐 式中R¹和R²的定义同前，与下式化合物或其盐反应 式中R²⁰和R²¹分别是氢或取代基和X¹³是离去基团，制得下式化合物或其盐 式中R¹、R²、R²⁰和R²¹的定义同前；或 (19)将下式化合物或其盐 式中R¹、R²和R¹²_a的定义同前，与下式化合物或其盐反应 式中R²²和R²³分别是氢或取代基和 X¹⁴和X¹⁵分别是离去基团， 制得下式化合物或其盐 式中R¹、R²、R²²、R²³和R¹²_a的定义同前；或 (20)将下式化合物或其盐 式中R¹、R²和¹²_a的定义同前，与下式化合物或其盐反应 式中R²⁴和R²⁵分别是氢或取代基，制得下式化合物或其盐 式中R¹、R²、R²⁴、R²⁵和R¹²_a的定义同前；或 (21)将下式化合物或其盐 式中R¹和R²的定义同前，与下式化合物或基盐反应 式中R²⁶是氢或取代基和X¹⁶是离去基团，得到下式化合物或其盐 式中R¹、R²和R²⁶的定义同前；或 (22)将下式化合物或其盐 式中R¹、R²和R¹²_a的定义同前，与下式化合物或其盐反应 式中R²⁷和R²⁸分别氢或取代基和X¹⁷是离去基团，得到下式化合物或其盐 式中R¹、R²、R²⁷、R²⁸和R¹²_a的定义同前。