哌嗪基樟脑磺酰基取代的酰胺衍生物催产素拮抗剂

摘要

上式化合物，其中R¹和R²定义见说明书，该化合物是催产素拮抗剂，可用来治疗不足月产、痛经；并可用来阻止剖腹产前的分娩。

主权项

1、下式化合物及其药学上可接受的盐， 式中 X是 (1)C或 (2)N； Y是 (1)羰基或 (2)磺酰基； Z是可选的取代基，当Z存在时，为烷基或被羧基取代的烷基； R¹是 (1)氢 (2)烷基或 (3)NH； R²是氢 R¹和R²共同桥接为三或四个亚甲基的烷基， R³和R⁴分别为一个或多个 (1)氢， (2)囟素， (3)烷基磺酰基， (4)烷氧基或 (5)烷基或被下列取代基取代的烷基：羟基、烷氧基、烷基磺酰基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基； R⁵和R⁶分别为一个或多个 (1)氢， (2)烷基， (3)取代的烷基，其中取代基为氨基、羟基、烷氧基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基氨基或二烷基氨基， (4)苯基烷基或 (5)氧代； R⁷和R⁸分别是一个或多个 (1)氢， (2)烷基或， (3)连在一起形成环烷基或被羟基或羟烷基取代的环烷基； R⁹和R¹⁰连在一起形成环氧化物； R⁹和R¹⁰分别为一个或多个 (1)氢， (2)羟基， (3)囟素， (4)肟基， (5)甲基， (6)羧基， (7)氧代， (8)烷氧羰基， (9)烷基羰基氧基， (10)烷氧羰基烷氧基， (11)三囟代烷基磺酰氧基， (12)氨基或被一个或多个烷基、羧基烷基或烷氧羰基烷基取代的氨基； R¹¹是 (1)氢， (2)-N(R¹²)-CO-R¹³或 (3)-CO-N(R¹⁴)-R¹⁵； R¹²是 (1)氢， (2)烷氧基， (3)烷基或被一个或多个羧基、羟基、烷氧基、烷氧羰基、烷基磺酰基或芳基磺酰基取代的烷基， (4)烷氧羰基或 (5)烷氧羰基氨基； R¹³是 (1)氢， (2)烷氧基， (3)芳烷氧基， (4)羧基， (5)烷氧羰基， (6)烷氧羰基氨基， (7)环烷基或被羧基取代的环烷基， (8)苯基或被一个或多个羧基、羧基烷基或SO₃H取代的苯基， (9)取代或未取代的氨基，其中所述取代基是取代或未取代的烷基，其中所述取代基是一个或多个羧基、烷基磺酰基或未取代的具有1个或2个N杂原子的5员杂环， (10)选自下列的取代或未取代的饱和或不饱和杂环：5员、6员、7员或8员其中有1个、2个、3个或4个N杂原子的杂环；5员或6员其中有1个或2个O杂原子的杂环；5员或6员其中有1个S杂原子的杂环；或其中有两个不同的选自N、O、或S的杂原子的6员杂环，其中对于任何上述杂环的取代基都是一个或多个烷基、烷基羰基、羧基、羧基烷基、羧基芳烷基、芳烷基、芳烷基羰基、芳烷氧羰基、烷氧羰基、烷氧羰基烷基、氨基烷基羰基、氰基、烷基磺酰基、烷氧羰基氨基烷基羰基、氧代或氨基或被一个或多个烷基、羧基烷基、烷氧羰基或烷氧羰基烷基取代的氨基，或 (11)未取代或取代的烷基，其中取代基为一个或多个羟基、烷氧基、羧基、苯基、羟基苯基、烷基苯基、羧基烷基苯基、氰基、硫酸酯基、烷基磺酰基、乙脒基、甲脒基、氨基羰基、烷基氨基羰基、芳烷基、芳烷氧基羰基、囟素、硫代、烷硫基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、Het或未取代的或取代的氨基，其中所述取代基是一个或多个烷基、氘代烷基、哌啶基、Cyc、吡啶基、吗啉基、四氢吡喃基、四硫杂吡喃、四硫杂吡喃基S-氧化物、四硫杂吡喃基S-二氧化物、四氢噻喃基、烷氧基羰基哌啶基、氰基、氰基烷基、羟基烷基、囟代烷基、二烷基、烷基羰基、硫酸酯基、羧基、烷基磺酰基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、芳烷氧基羰基、氨基烷基、氨基羰基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基、苯烷基或未取代或取代的烷基羰基，其中所述取代基是具有1个或2个N个杂原子的5员杂环；Cyc定义为取代或未取代的环烷基，其中所述取代基选自烷氧羰基、羧基、羟基、氧代或螺-间二氧杂环戊烯基；Het定义为选自下列的取代或未取代的饱和或不饱和杂环：5员、6员、7员或8员其中有1个、2个、3个或4个N杂原子的杂环；5员或6员其中有1个或2个0杂原子的杂环；5员或6员杂环其中有1个S杂原子；或其中有两个不同的选自N、O、或S的杂原子的6员杂环， 其中对于任何上述杂环的取代基都是一个或多个烷基、氨基、羧基、羧基烷基、芳烷基、羧基芳烷基、烷基羰基、囟代烷氧羰基、烷氧羰基烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷氧基烷基、芳烷基羰基、芳烷氧基烷基、苯基、芳烷氧基羰基、氧代、SO₃H、或未取代的或被烷基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基或烷氧羰基烷基取代的氨基； R¹⁴和R¹⁵分别是 (1)氢， (2)未取代或取代的烷基，其中所述取代基是一个或多个氢、羧基、氨基、氨基烷基氨基、氨基羰基、羟基、烷氧基、烷硫基、硫代烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、苯基烷氧基羰基、烷氧羰基、吲哚基、苯基烷基、羟基苯基烷基或具有1个或2个N杂原子的未取代的5员饱和杂环，或者 (3)选自下列的未取代或取代的饱和或不饱和杂环：其中有1个、2个、3个或4个N杂原子的5员、6员、7员或8员杂环；其中有1个或2个0杂原子的5员或6员杂环；其中有1个S杂原子5员或6员杂环；或具有选自N、O或S的2个不同杂原子的5员或6员杂环，其中所述取代基是一个或多个烷基、氧代、羧基、苯基烷基、羧基苯基烷基或烷氧羰基；且m和n是整数0或1。