发明名称 具有胶原 抑制活性之异羟酸衍生物
摘要 一般化学式(Ⅰ)化合物:□ (Ⅰ)式中:R1 为氢原子或C1-C6烷基,C1-C6烯基,苯基,苯基代(C1-C6)烷基,C1-C6烷硫甲基,苯硫甲基,含取代基之苯硫甲基,苯基代(C1-C6)烷硫甲基或杂环基硫甲基;或R1为一S-R,此处R为下示基□R2 为氢原子或C1-C6烷基,C1-C6烯基,苯基代(C1-C6)烷基,环烷基代(C1-C6)烷基,或环烯基代(C1-C6)烷基;R3 为胺基酸侧链或C1-C6烷基,苯甲基,(C1-C6)烷基苯甲基,苯甲氧代(C1-C6)烷基或苯甲氧苯甲基;R4 为氢原子或甲基;R5 为(CH2)nA基;或R4与R5一起形成CC基;Q 为CH2或CO; m 为1到3之整数;n 为1到6之整数;且A 为羟基,(C1-C6)烷氧基,(C2-C7)醯氧基,(C1-C6)烷硫基,苯硫基,(C2-C7)醯胺基,或N-咯烷酮基。或其盐或/或N-氧化物和/或(当该化合物为含硫化合物时)亚或,具有胶原抑制剂活性,可用以处理包含组织劣化的疾病和/或促进伤口之痊癒。包含组织劣化的疾病有关节病(特别是风湿关节炎)、发炎、皮肤病、骨吸病与肿瘤入侵等。
申请公布号 TW202456 申请公布日期 1993.03.21
申请号 TW079106338 申请日期 1990.08.01
申请人 生物工学有限公司 发明人 艾伦.贺恩思拜.大卫森;科林.坎皮恩;麦可.约翰.克伊明;乔纳森.菲利浦.狄更斯
分类号 A61K37/02;C07K5/08 主分类号 A61K37/02
代理机构 代理人 林镒珠 台北巿长安东路二段一一二号九楼
主权项 1﹒一种化学式(I)化合物: 式中: R1为氢原子或C1─C4烷基,吩基硫 甲基; r2为氢原子或C1─C4烷基; R3为苯甲基; R4为氢原子或甲基; R5为(CH2)nA基; 或R4和R5一起形成 q为Ch2或co; n为1到6整数;且 A为羟基,(C1─c6)烷氧基,(c2 ─C7)醯氧基,(C1─C6)烷硫基 ,(C2─C7)醯基胺基,C1─6醯胺 基或N─咯烷酮基; 或其盐类。 2﹒如申请专利范围第1项所述之化合物,其 中连接取代基R3的旋光中心具有S立体 化学。 3﹒如申请专利范围第1项或第2项所述之化 合物,其中R1为氢原子或C1─C4烷基。 4﹒如申请专利范围第1项所述之化合物,其 中R2为C3─C4烷基。 5﹒如申请专利范围第1项所述之化合物,其 中R4为氢原子或R4与R5一起形成。 6﹒如申请专利范围第1项所述之化合物,其 中n为1,2,或3。 7﹒如申请专利范围第1项所述之化合物,其 中R5为咯烷酮,羟基,甲氧基或硫甲 基。 8﹒[4─(N─羟胺基)─2R─异丁基丁二 醯基]─L─苯丙胺酸─N─(2─羟乙 基)─醯胺; [4─(N─羟胺基)─2r─异丁基丁二 醯基]─L─苯丙胺酸─脯胺酸; [4─(N─羟胺基)─2R─异丁基丁二 醯基]─L─苯丙胺醯─N─(2─羟乙 基)─N─甲基醯胺; [4─(N─羟胺基)─2r─异丁基丁二 醯基]─L─苯丙胺酸─D─脯胺酸醇; [4─(N─羟胺基)─2R─异丁基丁二 醯基]─L─苯丙胺酸─L─脯胺酸醇; [4─(N─羟胺基)─2R─异丁基丁二 酯基]─L─苯丙胺酸─N─(5─N─ 甲基─戊基羧醯胺)醯胺; [4─(N─羟胺基)─2R─异丁基丁二 醯基]─L─苯丙胺酸─N─(2─乙基 硫乙基)醯胺; [4─(N─羟胺基)─2r─异丁基丁二 醯基]─L─苯丙胺酸─N─(2─甲氧 乙基)醯胺; [4─(N─羟胺基)─2r─异丁基丁二 醯基]─L─苯丙胺酸─N─(2─N─ 乙醯乙基)醯胺; [4─(N─羟胺基)─2r─异丁基丁二 醯基]─L─苯丙胺酸─N─(3─(2 ─咯烷酮)丙酮) 丙基)醯胺; [4─(N─羟胺基)─2R─异丁基丁二 醯基]─L─苯丙胺酸─N─(3─(2 ─咯烷酮)丙基))醯胺、钠盐; [4─(N─羟胺基)─2R─异丁基丁二 醯基]─L─苯丙胺酸─N─(2─乙醯 乙基)醯胺; [4─(N─羟胺基)─2R─异丁基─3s ─甲基丁二醯基─L─苯丙胺酸─N─( 3─(2─咯烷酮)丙基)醯胺; [4─(N─羟胺基)─2R─异丁基─3S ─甲基丁二醯基─L─苯丙胺酸─N─甲 基─(3─羟乙苯)醯胺; [4─(N─羟胺基)─2r─异丁基─3S ─甲基丁二醯基]─L─苯丙胺酸─N─ (2─羟乙基)醯胺; [4─(N─羟胺基)─2r─异丁基─3S ─甲基丁二醯基─L─苯丙胺酸─D─脯 胺酸醇;或 [4─(N─羟胺基)─2r─异丁基─3S ─甲基丁二醯基─L─苯丙胺酸─N─( 3H─(2─咯烷酮)丙基)醯胺、钠盐 或其自由硷,自由酸或盐。 9﹒[4─(N─羟胺基)─2R─异丁基─3S ─甲基丁二醯基─L─苯丙胺酸─N─( 3─(2─咯烷酮)丙基)醯胺; 或 [4─(N─羟胺基)─2r─异丁基─3s ─甲基丁二醯基─L─苯丙胺酸─N─( 3─(2─咯烷酮)丙基)醯胺;或其 盐。 10﹒[4─(N─羟胺基)─2r─异丁基─ 3S─甲基丁二醯基─L─苯丙胺酸─N─ (3─(2─咯烷酮)丙基)醯胺或其 盐。 11﹒如申请专利范围第1项所述之化合物, 其系供用于制备治隙包含组织劣化疾病和 /或促进伤口痊癒之药剂。 12﹒ 一种治疗风湿关节炎之药学组成物,其 系由如申请专利范围第1项所述化合物与 医药和/或动物用药可接受载剂所构成者。
地址 英国