新颖醣化合物及其制法和用途

摘要

提供新颖的醣类，特别是类固醇和非类固醇醣类，以及一种其制备的崭新方法。此制备新颖醣类的崭新方法中，醣基化合物乃藉由在分子化或离子化卤素以做为反应催化剂之下与三-O-醯基葡萄糖醛作用而配糖化。于此方法中的醣基，其可选自非类固醇或是一种像胆固醇般拥有活性官能基(如；-OH、-SH、-COOH、-NH2、-NHR1)的类固醇，乃被配糖化，而且该配糖化作用可一步便完成。譬如，一种类固醇，终生成脂醇类喃醣，经由氧化作用而转化为对应的7-酮酯醇类二-O-醯基-喃醣。后者的喃醣则选择性地还原而生成相对应的7-β-氢氧酯醇类2，3-二去氧-α-D-耳索-己-2-烯喃醣。该得自本方法的类固醇和非类固醇醣类具备有价值的药理特或。尤其，胆固醇醣在体外呈现出一种对恶性细胞的选择性细胞破坏活性，该活性对于正常细胞实质上并无副作用。其醣类具备有用的性质，特别是与其对应之未配糖化醣基类所相同的药理性质。该性质可含括一种促进(刺激)活性和一种抗炎（免疫抑制的或免疫调节的）活性。

主权项

1﹒一种制造喃醣化合物的方法,其中选 自一级、二级或三级─OH或─SH官能基之 脂肪族、脂肪环族、脂肪族─芳香族以及 芳香族的醣基化合物被配糖化,而特征 系醣基化合物在溶剂中与下式3,4, 6─三─O─醯基─葡萄糖醛 于当作催化剂之卤素存在下互相反应,而 生成该醣基化合物相对应的4,6─二 ─0─醯基─2,3─二去氧──D─ 赤─己─2─烯喃醣,其中醯基为一 种低碳数的醯基。 2﹒根据申请专利范围第1项之方法,其特征 在于该醣萁基化合物为DELTA^5─3─醇 类固醇基化合物。 3﹒根据申请专利范围第2项之方法,其特征 在于一种胆固醇化合物与3,4,6─三 ─0─乙醯基─D─葡萄糖醛在溶剂中互 相反应以得到相对应的4,6─0─二─ 0─乙醯基─2,3─二去氧──D─ 赤─己─2─烯喃醣。 4﹒根据申请专利范围第3项之方法,其特征 在于使用苯或甲苯做为溶剂。 5﹒根据申请专利范围第3项之方法,其特征 在于其4,6─二─0─乙醯基─2,3 ─二去氧──D─赤─己─2─烯喃 醣其乃被一种氧化剂氧化而生成7─酮胆 固醇基4,6─二─0─乙醯基─2,3 ─二去氧──D─赤─己─2─烯喃 醣,彼依次再被一种当做还原剂的金属 氢化物还原成7──羟基胆固醇基2, 3─二去氧──D─赤─己─2─烯 喃醣。 6﹒根据申请专利范围第5项之方法,其特征 在于氧化剂系选自基本上由铬酸第三丁酯 、啶─铬三氧化物、和氯铬酸啶酯所 组成之氧化剂。 7﹒根据申请专利范围第5项之方法,其特征 在于使用一或多种之LiALH4.NaBH4和 KBN4做为还原剂者。 8﹒根据申请专利范围第5项之方法,其特征 在于其7─羟基胆固醇基喃醣经由 层析法予以分离。 9﹒根据申请专利范围第8项之方法,其特征 在于该分离法藉用一种二氯甲烷和丙酮所 组成之溶剂混合物的层析法而予以进行。 10﹒一种下式羟基类固醇基2,3─二去氧 ──D─赤─己─2─烯喃醣化合 物 11﹒一种下式羟基类固醇基2,3─二去氧 ──D─赤─己─2─烯喃醣 其中R是一种下式类固醇基部份 12﹒ 一种下式酮类固醇基4,6─二一O─ 醯基─2﹒3─二去氧──D─赤─己 ─2─烯喃醣 13﹒一种下式酮类固醇基4,6─二─0─ 醯基─2,3─二去氧──D─赤─己 ─2─烯喃醣 其中R是一种下式酮类固醇基部份。 14﹒一种用于抑制赘瘤细胞生长的医药组合 物,其包括一种能有效对付赘瘤细胞生长 之下式喃醣抑制量的医药上可接受剂 量型式。 15﹒根据申请专利范围第14项之医药组合物 ,其系能有效抑制白血病细胞生长。 16﹒根据申请专利范围第14项之医药组合物 ,其系包括一种选自A)水、b)乙醇、C)丙 二醇或是A)、B)和C)的二种或更多种之混 合物的液态载剂。 17﹒一种胆固醇基4,6─二─0─醯基─ 2,3─二去氧──D─赤─己─2─ 烯喃醣。 18﹒ 一种胆固醇基4,6─二─0─乙醯基 ─2,3─二去氧──D─赤─己─2 ─烯喃醣。 19﹒ 一种选自胆固醇、胆盐、类固醇荷尔蒙 以及维他命D化合物之羟基化合物的2, 3─二─0─醯基──D─赤─己─2 ─烯喃醣。 20﹒胆酸3,7,12─三─(4,6─二─ 0─醯基─2,3─二去氧──D─赤 ─己─2─烯喃醣)。 21﹒洛法史坦酊(LOVASTATIN)4,6─二─ 0─醯基─2,3─二去氧─a─D─赤 ─%─2─烯脉喃醣甘。 22 ﹒美法史坦酊(Mevastatin)4,6─二─ 0─醯基─2,3─二去氧──D─赤 ─己─2─烯喃醣。 23﹒麦酚生(mephenesin)4,6─二─0─ 醯基─2,3─二去氧──D─赤─己 ─2─烯喃醣。 34﹒辣椒素(Capsaicin)4,6─二─0─ 醯基─2,3─二去氧──D─赤─己 ─2─烯喃醣。 25﹒一种选自列于前述a)至y)节中之醣基 化合物的4,6─二─0─醯基─2,3 ─二去氧──D─赤─己─2─烯喃 醣。 36﹒胆酸3,7─二─(4,6─二─0─ 醯基─2,3─二去氧──D─赤─己 ─2─烯喃醣)。 27﹒胆酸3,12─二─(4,6─二─0─ 醯基─2,3─二去氧──D─赤─己 ─3─烯喃醣)。 28﹒鹅脱氧胆酸(Chenodeoxycholic acid) 3,7─二─(4,6─二─0─醯基─ 2,3─二去氧──D─赤─己─2─ 烯喃醣)。 29﹒去氧胆酸3,12─ 二─(4,6─二─ 0─醯基─2,3─二去氧──D─赤 ─己─2─烯喃醣)。 30﹒氯霉素1,3─二─(4,6─二─0─ 醯基─2,3─二去氧──D─赤─己 ─2─烯喃醣)。图示简单说明 图1为用于范例:反应之中的卜荡糖 醛红外线图谱; 图2为范例1配糖化产物的红外线图 谱; 图3为范例:配糖化产物的NMR图谱 图4和图5分别是范例2酮产物的皿 图谱和Nm图谱; 图6和图7分别是范例3之7一尸一 0HC产物的IR图谱和MR图谱; 图8表示肿瘤细胞在细胞培养液中被 选定浓度之7尸一0H胆固醇所抑制生长的 图形;