嘧啶衍生物的制备方法

摘要

式I的化合物或其互变异构体，它们具有抗病毒活性，并可以药物制剂形式用于控制和预防病毒感染，它们可按本文上述方法来制备。

主权项

1、一种制备通式Ⅰ化合物及其互变异构体的方法通式Ⅰ中：R¹为卤素，C_1-4-烷基，卤代-(C_1-4)-烷基或C_2-4-链烷酰基，R²为氢，羟基，C_1-4-烷氧基，C_1-4-烷硫基或者苯基-(C_1-4-烷氧基)或当X是氧时，亦为从链烷酸、叔丁基乙酸、棕榈酸、环戊基丙酸、苯乙酸、苯甲酸、和9-芴羧酸衍生出的酰氧基，R³为氢或C_1-4-烷基，R⁴为一个单环或多环芳烃基团，该基团环内含有最多达14个碳原子，是不带取代基的或带有一个或几个选自下列基团的取代基：卤素，羟基、C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，三氟甲基，苯基，C_1-4烷基苯基，卤代苯基，硝基，氨基，酰氨基，苄氧基和邻磷酸酯，R⁴或为一个单环或多环的环烷基，该环烷基环内含有最多达13个碳原子，当为单环时，该环烷基是不带取代基的或带一个或几个稠合的苯环的，R⁴或为5元或6元饱和的、部分饱和的或芳香杂环基，该基含有氧、氮或硫，可带一个稠合苯环或带一个或几个上述取代基，R⁵为氢或氟，m代表零，1或2，X是0或NH和Y是一种直接的键，-CH=CH-，-C≡C-或下式(a)的基团(Z)_n-A- (a)其中A为C_1-8-亚烷基，它可任意被一个或二个苯基所取代，Z为O，S，SO，或SO₂而n代表零或1，以R¹不是碘为条件时，则R²为羟基或苯甲酰氧基，R³为氢，R⁴为未取代的苯基，R⁵为氢，m为零，X是O，和Y是一直接的键，该方法包括：(a)将通式Ⅱ的化合物或其互变异构体(其中存在的任-4-氨基亦可被保护)，与通式Ⅲ的酸的有反应活性衍生物反应，然后将产物中存在的任一保护基裂解除去，Ⅱ式Ⅱ中R¹，R²，R³，R⁵，m和x具有前述意义，R⁴-Y-COOH Ⅲ式Ⅲ中R⁴和Y具有前述意义，(b)欲制备式Ⅰ的化合物或其互变异构体，其中X代氧而R²为酰氧基，则酰化式Ⅰ的化合物或其互变异构体，其中X代表氧，R²为羟基，或者(c)欲制备式Ⅰ的化合物或其互变异构体，其中X代表氧而R²是羟基，则脱酰化式Ⅰ的化合物或其互变异构体，其中X为氧和R²为酰氧基，或者(d)为制备式Ⅰ的化合物或其互变异构体，其中Y代表式(a)的一种基团，式(a)中Z为SO或SO₂而n为1，则氧化式Ⅰ的化合物或其互变异构体，其中Y是式(a)的基团，该基团中Z代表S而n为1，和(e)如果需要，可将R⁴基中所含的苄氧基进行脱苄化，或将R⁴基中所含的羟基转化为一个O-磷酸酯基。