1-甲基碳代青霉烯衍生物，其制备及其抗菌素用途

摘要

式(Ⅰ)化合物。其中：R¹是氢或未取代的或取代的烷基；A表示若干环状或非环状含氮基团，这些化合物是有价值的抗菌素，它们抗体内脱氢肽水解酶Ⅰ。本发明也公开了制备和使用这些化合物的方法。

主权项

1、制备式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐或酯的方法 其中： R¹表示： 氢原子， 具有1至6个碳原子的未取代烷基， 具有1至6个碳原子的取代烷基，它被至少一个下面定义的取代基(a)所取代， 具有2至6个碳原子的链烯基， 具有2至6个碳原子的炔基，或 式-C(=NH)R⁰基团，这里R⁰表示氢原子或具有1至6个碳原子的烷基；和 A表示式(A1)，(A2)，(A3)，(A4)，(A5)，(A6)，(A7)或(A8)基团： 其中：R ² 表示：氢原子，具有1至6个碳原子的未取代烷基，具有1至6个碳原子的取代烷基，它被至少一个下面定义的取代基(b)所取代，具有2至6个碳原子的链烯基，具有2至6个碳原子的炔基，或式-C(=NH)R⁶基团，这里R⁶表示氢原子，具有1至6个碳原子的未取代烷基， 具有1至6个碳原子的取代烷基，它被至少一个下面定义的取代基(c)所取代，或具有3至7个环碳原子的环烷基； R³，R⁴和R⁷相同或不同，各表示： 氢原子， 具有1至6个碳原子的未取代烷基， 具有1至6个碳原子的取代烷基，它被至少一个下面定义的取代基(d)所取代， 卤原子， 羟基， 羧基， 式-CO·NR^aR^b，-OCO·NR^aR^b或-NR^aR^b基团， 其中R^a和R^b相同或不同，各表示氢原子或 具有1至4个碳原子的烷基， 氰基； R⁸表示： 氢原子， 具有1至6个碳原子的未取代烷基， 具有1至6个碳原子的取代烷基，它被至少一个下面定义的取代基(a)所取代， 具有2至6个碳原子的链烯基；或 具有2至6个碳原子的炔基； R⁹表示： 氢原子， 具有1至6个碳原子的未取代烷基， 具有1至6个碳原子的取代烷基，它被至少一个下面定义的取代基(a)所取代，或式-C(=NH)R¹⁰基团，这里R¹⁰表示氢原子， 具有1至6个碳原子的未取代烷基， 具有1至6个碳原子的取代烷基它被至少一个下面定义的取代基(c)所取代，具有3至7个环碳原子的环烷基；或者 R⁸和R⁹一起表示式-(CH₂)_s-W-(CH₂)_l基团， 其中W表示碳一碳单键、氧原子、硫原子或式＞NR²²，其中R²²表示氢原子或具有1至6个碳原子的烷基，和 s和t相同或不同，各是1，2或3； R¹¹表示氢原子或具有1至6个碳原子的烷基； R¹²表示： 氢原子， 具有1至6个碳原子的未取代烷基， 具有1至6个碳原子的取代烷基，它被至少一个下面定义的取代基(a)所取代， 具有2至6个碳原子的链烯基， 具有2至6个碳原子的炔基，或 式-C(=NH)R¹³基团，这里R¹³表示氢原子，具有1至6个碳原子的未取代烷基，具有1至6个碳原子的取代烷基，它被至少一个下面定义的取代基(c)所取代， 或具有3至7个环碳原子的环烷基； R¹⁴和R¹⁵相同或不同，各表示氢原子或具有1至6个碳原子的烷基； R¹⁶表示氢原子，具有1至6个碳原子的未取代烷基，具有1至6个碳原子的取代烷基，它被至少一个下面定义的取代基(c)所取代， 或具有3至7个环碳原子的环烷基； R¹⁷和R¹⁸相同或不同，各表示： 氢原子， 具有1至6个碳原子的未取代烷基，或具有1至6个碳原子的取代烷基，它被至少一个下面定义的取代基(a)所取代；或 R¹⁷和R¹⁸一起表示式-(CH₂)_q-Y-(CH₂)_r-基团， 基中Y表壳碳-碳单键、氧原子、硫原子或式＞NR²³基团，其中 R²³表示氢原子或具有1至6个碳原子的烷基，并具 q和r相同或不同，各是1，2或3； R¹⁹、R²⁰和R²¹相同或不同，各表示氢原子或具有1至6个碳原子的烷基； Z表示咪唑基，三唑基或四唑基； d是0或1； e，f，i，j或k相同或不同，各是1或2； g，l和m相同或不同，各是0，1或2 n和p相同或不同，各是1，2或3； 条件是，当A表示式(A1)基团时： 当R¹表示氢原子时，R²，R³和R⁴不能都表示氢原子； 当R²表示烷基时，R¹，R³和R⁴不能都表示氢原子； 所说取代基(a)选自： 羟基， 羧基， 氰基， 卤原子， 形成氧代基的氧原子， 具有1至6个碳原子的烷氧基，和 式-CO·NR^aR^b，-OCO·NR^aR^b和-NR^aR^b基团， 其中R^a和R^b如上定义； 所说的取代基(b)选自： 羟基， 羧基， 氰基， 卤原子， 具有1至6个碳原子的烷氧基， 式-CO·NR^aR^b，-OCO·NR^aR^b和-NR^aR^b基团， 其中R^a和R^b如上定义， 氨磺酰基， 脲基， 磺基， 具有1至6个碳原子的链烷酰基， 具有1至6个碳原子的链烷酰氨基， 具有1至6个碳原子的链烷酰氧基， 具有1至6个碳原子的烷硫基， 具有1至6个碳原子的烷基亚磺酰基， 具有1至6个碳原子的烷基磺酰基； 所说的取代基(c)选自： 卤原子， 具有1至6个碳原子的烷氧基， 具有3至7个环碳原子的环烷基；和 所说的取代基(d)选自： 羟基， 氰基， 式-CO·NR^aR^b，-OCO·NR^aR^b和-NR^aR^b基团， 其中R^a和R^b如上定义， 羧基， 卤原子，和 具有1至6个碳原子的烷氧基； 该方法包括如下步骤： 使式(Ⅱ)化合物 [其中R²⁴表示羧基保护基，R²⁸表示链烷磺酰氧基、芳基磺酰氧基、二烷基磷酰氧基、二芳基磷酰氧基或式-S(→O)R²⁷基团，这里R²⁷表示烷基、卤代烷基、乙酰氨基烷基、乙酰氨基链烯基、芳基或芳香族杂环基]与式(Ⅲ)化合物反应： (其中R²⁶表示R¹表示的任何基团或原子或其中任何活性基团被保护了的任何这样的基团或原子，A′表示A表示的任何基团或原子或其中任何活性基团被保护了的任何这样的基团或原子)，并且，如果需要则除去任何保护基。