(S)(+)-2-乙氧基-4-[N-[1-(2-哌啶子基-苯基)-3-甲基-1-丁基]氨基羰基甲基]苯甲酸，含该化合物的药物组合物及其制备方法

摘要

公开了新的(S)(+)-2-乙氧基-4-[N-[1-(2-哌啶子基苯基)-3-甲基-1-丁基]氨基羰甲基]苯甲酸及其盐的制备方法。所述的化合物具有宝贵的药物性质，即对中间代谢有作用，特别是有效地降低水糖。

主权项

1、一种制备(S)(+)-2-乙氧基-4-[N-[1-(2-哌啶子基-苯基)-3-甲基-1-丁基]氨基羰甲基]苯甲酸及其无机或有机酸或碱的盐的方法，其特征在于：a)使下式(Ⅰ)的(S)-胺(Ⅰ)与通式(Ⅱ)的羧酸反应：(其中W代表羧基或用保护基保护的羧基)或与其反应性衍生物反应。(视情况可在反应混合物中制备)，然后需要的话，将所用的任何保护基裂解，或b)使通式(Ⅲ)的(S)-化合物(其中A代表通过水解、热解或氢解可转化成羧基的基团)裂解，或c)使通式(Ⅳ)的(S)-化合物(其中W′代表共具有2-5个碳原子的羧基或烷氧羰基，其中烷氧基的烷基部分可以被苯基取代)与通式(Ⅴ)的化合物反应(其中Z代表亲核可交换的基团或与相邻氢原子一起代表偶氮基)，然后，需要的话，使由此得到的化合物水解或氢解，或c)使通式(Ⅵ)的化合物(其中W′代表共有2-5个碳原子的羧基或烷氧羰基，其中烷氧基的烷基部分可以被苯基取代，Y代表下式基团对映选择性地还原，之后需要的话，使由此得到的化合物水解，或e)氧化通式(Ⅶ)的化合物(其中W′代表通过氧化可转化为羧基的基团)，或f)分离由任何所需量的通式(Ⅷ)的(S)一对映体和任何所需量的通式(Ⅸ)的(R)-对映体构成的混合物：(其中W′代表共有2-5个碳原子的羧基或烷氧羰基，其中烷氧基的烷基部分可以被苯基取代)，需要的话，使由此得到的化合物通过重结晶转化为具有较高对映体纯度的化合物，用乙醇/水(2/1)重结晶，得到具有130-131℃熔点的高熔融形式，和用石油醚/甲苯(5/3)重结晶，得到具有99-101℃熔点的低熔融形式，以及使由此得到的化合物转化成其盐，特别是有机或无机酸或碱的生理上可接受的盐。