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1.一种用于产制2',3'-二去氧-3'-氟嘧啶核 之改良方 法,具此式:在其中x是氧或硫及R1或R2可以是相同或 不 同及是选自氢、低碳烷基(C1-C4),取代低碳烷基(C1-C 4) (在其中此取代基是卤素)卤素,包括以次步骤:(a)溶 解 此式之一种嘧啶核 于 啶中,冷却至0-5℃,加入甲烷 磺醯氯以甲烷磺醯氯对核3对1之莫耳比,任由温度 上升至 20-40℃,冷却,加入水及藉过滤分离一种3'-5'-二—甲 烷磺醯基嘧啶核 化合物;然后(b)将此3,5'-二—甲烷 磺醯基胸腺嘧啶核 化合物之一种水溶液以浓度达 至25% 与一种可接受的强硷反应及加热至约50-55℃,冷却 及藉 过滤收集一种固体5'-甲烷磺醯基-2'-去氧-2,3'-脱水 嘧 啶核 化合物;然后(c)转化5'-甲烷磺醯基-2'-去氧-2, 3'-脱水嘧啶核 化合物为5'-甲烷磺醯基-2',3'-二去 氧 -3'-氟嘧啶核 ,系藉在一种适当的铝反应剂之存在 下加 热此脱水嘧啶核 化合物(浓度自2%达20%)与足够浓 度之 氟化氢(致在约55-115℃之温度下每莫耳之脱水嘧啶 核 有2至6莫耳之氟化物)之一种泥浆状物,回收此5'-甲 烷磺 醯基-2'3'-二去氧-3'-氟嘧啶核化合物,系藉以水及 碳酸 钙处理此反应混含物,过滤,浓缩此混合物至减低 的容积 及藉过滤收集此固体产品;然后(d)将此5'-甲烷磺醯 盖-2 '3'-二去氧-3'-氟嘧啶 化合物于硷水熔液反应,酸化 至 PH 4至5,浓缩至减低容积,及藉过滤收集此3'-去氧-3' - 氟胸腺嘧啶 化合物。2.根据申请专利范围第1项之 方法,在其中此2'3'-二去氧 -3'-氟嘧啶核化合物是3'-去氧-3'-氟胸线嘧啶。3.根 据申请专利范围第1项之方法,在其中在步骤(b)中 之 此可接受的强硷是氢氧化钠或氢氧化钾。4.根据 申请专利范围第1项之方法,在其中步骤(c)中之此 适当的铝反应剂是经热处理之三氟化铝水合物。5 .根据申请专利范围第1项之方法,在其中步骤(c)之 此适 当的铝反应剂是一种取代有机铝化合物选自此组 包括乙醯 基丙酮酸铝,三己基铝及异丙醇铝。6.根据申请专 利范围第1项之方法,步骤(c),在其中加入 一种无机硷金属氢氟化物化合物具此式MHF2(其中M 是NH4 ,K,Na或Li)至此反应混合物中。7.一种用于产制3'-去 氧-3'-氟胸腺嘧啶 (FLT)之方法, 在其中自3',5'-二甲烷磺醯基胸腺嘧啶 制备一种中 间 物5'-甲烷磺醯基-2'3'-脱水胸腺嘧啶 ,此改良法包 括 将3',5'-二甲烷磺醯基胸腺嘧啶 以达至25%之浓度在 氢 氧化钠水溶液中于50-55℃反应1小时,冷却至0-5℃, 搅 拌及藉过滤收集固体。8.一种用于产制3'-去氧-3'- 氟胸腺嘧啶 之方法,在其 中自5'-甲烷磺醯基-2,3'-脱水胸腺嘧啶 藉与HF在先 经 乾燥处理之氟化铝水合物之存在下反应生成一种 中间物3' -氟-5'-甲烷磺醯基胸腺嘧啶 ,此改良法包括在经乾 燥 之三氟化铝之存下加热此5'-甲烷磺醯基-2,3'-脱水 胸腺 嘧啶 在一种适当的溶剂中之泥浆状物在其中HF对5 '-甲 烷磺醯基-2,3'-脱水胸腺啶啶之浓度比,以莫耳基准 , 是约2:1,于温度80-115℃为时约3小时及回收比中间 物 。9.一种用于产制3'-去氧-3'-氟胸腺嘧啶 之方法, 在其 中自5'-甲烷磺醯基-2,3'-脱水胸腺嘧啶 制备一种中 间 物3'-氟-5'甲烷磺醯基胸腺嘧啶 ,此改良包括自5'- 甲 烷磺醯基-2,3'-脱水胸腺嘧啶 与HF在一种适当的铝 反 应剂之存在下反应生成之反应混合物回收此纯化 之中间物 ,藉搅拌反应混合物与水及碳酸钙,过水,浓缩减小 容积 及藉过滤分离固体产品。10.一种自中间物3'-氟-5'- 甲烷磺醯基胸腺嘧啶 产制3' -去氧-3'-氟胸腺嘧啶 (FLT)之方法,其中改良处包括 此 3'-氟-5'-甲烷磺醯基胸腺嘧啶 与硷水溶液反应,酸 化 |
