利拜卡霉素类似物的制备方法

摘要

本发明公开了对于哺乳类、具体地说是实验动物的肿瘤系统具有抗肿瘤性质的化合物，它们是抗肿瘤药剂利拜卡霉素的类似物，本发明的化合物是利拜卡霉素的氨基烷基化衍生物，它是先将利拜卡霉素与一种强碱反应，以得到一种活性的中间体，然后把这活性中间体与一种氨基烷基化合物反应而制得的。

主权项

1、一种生产式(Ⅰ)化合物及其药物上可接受的酸加成盐的方法其中：A⁶和A¹³独立地选自H和-(CH₂)n-NR¹R²；n是1至6的一个整数；R¹和R²独立地选自C₁-C₆烷基；X选自卤素；R⁴选自H和CH₃；该方法包括下列步骤：(a)提供一种利拜卡霉素或它的衍生物作为原料；(b)将步骤(a)中的原料溶于适当的惰性溶剂中，在惰性气体保护下，与一定量的强碱反应，以得到下列活性中间体：(i)在6位上带有负电荷的利拜卡霉素负离子；(ii)在13位上带有负电荷的利拜卡霉素负离子；(iii)在6位和13位两处带有负电荷的利拜卡霉素二价负离子；(c)将步骤(b)中形成的活性中间体与下式代表的氨基烷基化合物反应L-(CH₂)n-NR¹R²其中L是一个化学离去基团，n、R¹和R²的定义同前；(d)从步骤(c)形成的反应混合物中回收产生的利拜卡霉素的氨基烷基化衍生物；(e)使式(Ⅰ)化合物与适当的酸反应生成其酸加成盐。