COVALENT ANGIOGENIN/RNase HYBRIDS.

摘要

On décrit la mutagenèse régionale d'un gène pour l'angiogénine afin de produire des séquences d'ADN codant des protéines mutantes à activité angiogénique augmentée. On introduit des vecteurs d'expression contenant ces séquences dans des cellules hôtes et l'on dirige la production des protéines angiogéniques mutantes à activité angiogénique sensiblement augmentée. Le remplacement des aminoacides dans une région qui se trouve ou correspond aux résidus 8-22 d'angiogénine avec d'autres aminoacides, notamment les aminoacides correspondant aux résidus 7-21 de la ribonucléase, produit inopinément une protéine hybride mutante d'angiogénine/ribonucléase ayant une puissance angiogénique multipliée par dix dans l'analyse de la membrane chorio-allantoïde. On modifie dans la protéine hybride mutante d'autres activités in vivo et in vitro associées à l'angiogénine. Les protéines hybrides mutantes précitées peuvent servir de compositions thérapeutiques destinées à promouvoir le développement d'un réseau hémovasculaire dans un mammifère ou à promouvoir la cicatrisation, notamment la cicatrisation des matières fibrocartilagineuses déchirées ou traumatisées.