发明名称 氮杂氧基 衍生物
摘要 本发明系关于新颖之4-,5-,6-及7-氮杂氧基衍生物。此化合物为消炎及止痛剂和一或多种前列腺素H2合成,5-脂质氧化及间白血球溶菌素-1之生化合成抑制剂。彼在治疗慢性发炎疾病,过敏症,乾癣,各种骨类疾病及免疫性官能失调如系统性红斑狼疮上有用。
申请公布号 TW194995 申请公布日期 1992.11.21
申请号 TW079109807 申请日期 1990.11.20
申请人 辉瑞股份有限公司 发明人 安东尼.马菲特;拉斐尔.罗宾森
分类号 A61K31/40;C07D401/14;C07D417/04 主分类号 A61K31/40
代理机构 代理人 林敏生 台北巿南京东路二段一二五号七楼伟成第一大楼
主权项 1949951.一种下式之化合物或其药学上可接受之盐 类 其中A,B,D及E之一为N且其余为CH;X及Y各自独立选 自氢,CF3,(C1-C4)烷氧基,卤素,及苯硫基;R1示(C1-C6)烷 基或CONHR4;R2示(CH2)nR5其中n示0或1,或NHR6;R4示氢,(C1-C 6)烷基,(C2-C6)羟基烷基;R5示苯基,经取代之苯基,杂 芳基及经取代之杂芳基,其中每一杂芳基或经取代 之杂芳基之杂芳基部分系选自 吩和 喃,且每一经 取代之苯基及经取代之杂芳基系被一或多种选择 下列群中之取代基所取代:氟,氯,溴,碘及(C1-C3)烷 基;R6示苯基,其中该苯基可任意经一或多个择自下 列群中之取代基所取代:氟,氯,溴,碘;且W示氢或(C2- C4)烷醯基;但(a)当E示氮时,至少一个X及Y不为H;(b)当 R2示NHR6或R1示(C1-C6)烷基时,W示氢。2.如申请专利范 围第1项之化合物,其中B或E示氮,至少一个X及Y示氯 ,R2示(CH2)nR5,n示0,R5示未经取代之杂芳基,R1示CONHR4 且R4示氢或(C1-C6)烷基。3.如申请专利范围第1项之 化合物,其系选自包括下列者: 5-氯-3-(2- 吩甲醯基) -4-氮杂氧基 -1-N-特丁基甲醯胺; 5-氯-3-(2- 喃甲醯 基)-4-氮杂氧基 -1-N-特丁基甲醯胺; 6-氯-3-(2- 吩甲 醯基)-4-氮杂氧基 -1-甲醯胺; 5-氯-3-(2- 吩甲醯基)-6 -氮杂氧基 -1-N-特丁基甲醯胺; 5,6-二氯-3-(2- 吩甲 醯基)-4-氮杂氧基 -1-N-特丁基甲醯胺; 5-氯-3-(4-甲 基-2- 吩甲醯基)-4-氮杂氧基 -1-N-特丁基甲醯胺; 5- 氯-3-(4-氯-2- 吩甲醯基)-4-氮杂氧基 -1-N-特丁基甲 醯胺; 5-氯-3-(3- 喃甲醯基)-4-氮杂氧基 -1-N-特丁基 甲醯胺;及 5-氯-3-(2- 吩甲醯基)-4-氮杂氧基 -1-N-苯 基甲醯胺。4.如申请专利范围第1项之化合物,其系 择自下列者: 5-氯-3-(3- 喃甲醯基)-4-氮杂氧基 -1-N- 特丁基甲醯胺; 5-氯-3-( 吩甲醯基)-4-氮杂氧基 -1-N- 苯基甲醯胺; 5-氯-3-(2- 吩甲醯基)-4-氮杂氧基 -1-N- 特丁基甲醯胺; 6-氯-3-(2- 吩甲醯基)-4-氮杂氧基 -1- 甲醯胺; 5-氯-3-(2- 吩甲醯基)-6-氮杂氧基 -1-N-特丁 基甲醯胺; 3-(2- 吩甲醯基)-5-氮杂氧基 -1-N-特丁基 甲醯胺; 6-氟-3-(2- 吩甲醯基)-4-氮杂氧基 -1-N-特丁 基甲醯胺; 5,6-二氯-3-(2- 吩甲醯基)-4-氮杂氧基 -1-N -特丁基甲醯胺; 3-(2- 吩甲醯基)-6-三氟甲基-4-氮杂 氧基 -1-N-特丁基甲醯胺; 3-(2- 喃甲醯基)-6-三氟甲 基-4-氮杂氧基 -2-N-特丁基甲醯胺; 5-异丙氧基-3-(2- 吩甲醯基)-4-氮杂氧基 -1-N-特丁基甲醯胺; 6-氯-3-( 2- 吩甲醯基)-4-氮杂氧基 -1-N-特丁基甲醯胺; 6-氯-3 -(2- 喃甲醯基)-4-氮杂氧基 -1-N-特丁基甲醯胺; 6-氯 -3-(3- 喃甲醯基)-4-氮杂氧基 -1-甲醯胺; 3-苯甲醯基 -6-氯-4-氮杂氧基 -1-N-特丁基甲醯胺; 6-氯-3-(2- 喃 甲醯基)-4-氮杂氧基 -1-甲醯胺; 5,6-二氯-3-(2- 吩甲 醯基)-4-氮杂氧基 -1-甲醯胺; 6-氯-3-(4-氯-2- 吩甲醯 基)-4-氮杂氧基 -1-N-特丁基甲醯胺; 6-氯-3-(3- 喃甲 醯基)-4-氮杂氧基 -1-N-特丁基甲醯胺; 3-苯甲醯基-6 -氯-4-氮杂氧基 -1-甲醯胺; 6-氯-3-(4-氯-2- 吩甲醧基 )-4-氮杂氧基 -1-甲醯胺; 6-氯-3-(4-甲基-2- 吩甲醯基 )-4-氮杂氧基 -1-N-特丁基甲醯胺; 6-氯-3-(2- 吩甲醯 基)-4-氮杂氧基 -1-N-特丁基甲醯胺; 5-氯-3-(2- 吩甲 醯基)-4-氮杂氧基 -1-甲醯胺; 5-氯-3-(2- 喃甲醯基)-4 -氮杂氧基 -1-N-特丁基甲醯胺; 5-氯-3-(2- 喃甲醯基) -4-氮杂氧基 -1-甲醯胺; 5-氯-3-(4-氯-2- 吩甲醯基)-4- 氮杂氧基 -1-N-特丁基甲醯胺; 5-氯-3-(2- 吩甲醯基)- 4-氮杂氧基 -1-N-环己基甲醯胺; 5-氯-3-(4-氯-2- 吩甲 醯基)-4-氮杂氧基 -1-N-特丁基甲醯胺; 5-氯-3-(2- 吩 甲醯基)-4-氮杂氧基 -1-N-(2,4-二氯苯基)甲醯胺; 5- 氯-3-(4-甲基-2- 吩甲醯基)-4-氮杂氧基 -1-N-特丁基 甲醯胺; 6-氟-3-(2- 吩甲醯基)-4-氮杂氧基 -1-甲醯胺 ; 6-氟-3-(4-甲基-2- 吩甲醯基)-4-氮杂氧基 -1-N-特丁 基甲醯胺; 6-氟-3-(4-甲基-2- 吩甲醯基)-4-氮杂氧基 -1-甲醯胺; 3-(2- 吩甲醯基)-6-氮杂氧基 -1-N-特丁基 甲醯胺; 5-氯-3-(2- 吩甲醯基)-6-氮杂氧基 -1-甲醯胺 ; 3-(2- 吩甲醯基)-7-氮杂氧基 -1-N-特丁基甲醯胺; 3- (2- 吩甲醯基)-6-氮杂氧基 -1-甲醯胺; 3-苯基乙醯基 -6-氮杂氧基 -1-甲醯胺; 5-异丙氧基-3-(2- 吩甲醯基) -4-氮杂氧基 -1-甲醯胺; 5-苯基硫代-3-(2- 吩甲醯基) -6-氮杂氧基 -1-N-特丁基甲醯胺; 5-氯-3-(4-甲基-2- 吩甲醯基)-4-氮杂氧基 -1-甲醯胺; 3-苯甲醯基-5-氯- 4-氮杂氧基 -1-N-特丁基甲醯胺; 5-氯-3-(2- 吩甲醯基 )-4-氮杂氧基 -1-N-甲基甲醯胺; 5-氯-3-(2- 吩甲醯基) -4-氮杂氧基 -1-N-乙基甲醯胺; 5-氯-3-(2- 吩甲醯基)- 4-氮杂氧基 -1-N-异丙基甲醯胺; 3-苯甲醯基-5-氯-4- 氮杂氧基 -1-甲醯胺; 5,6
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