发明名称 1–联苯甲基咪唑衍生物,其制法及治疗用途
摘要 揭示如下式(I)化合物:□ (Ⅰ)式中R1系烷基或烯基;R2及R3系氢,烷基,烯基,环烷基,芳烷基,芳基或和环烷基稠合之芳基;R4系氢,烷基,烷醯,烯醯,芳羰基,烷氧羰基,四氢喃基,四氢喃基,四氢嗯基,四氢喃基,-SiRaRbRc,,其中Ra,Rb及Rc系烷基或芳基,烷氧甲基 (烷氧烷氧) 甲基,卤烷氧甲基,芳烷基或烷醯氧甲氧羰基;R5系羧基或-CONR8R9,其中R8及R9系氢原子或烷基,或R8及R9一起系烷撑;R6系氢,烷基,烷氢基或卤原子;R7系羧基或四唑 -5- 基者,及其药理许可盐及酯。此等化合物具有降血压活性,可用来疗及预防高血压。其可由联苯甲基化合物和咪唑化合物反应而得。
申请公布号 TW194989 申请公布日期 1992.11.21
申请号 TW081101290 申请日期 1992.02.21
申请人 三共股份有限公司 发明人 下地康雄;小池博之;佐田登志夫;金崎拓郎;雨宫由哉;柳泽宏明;藤本光一
分类号 C07D233/54;C07D403/10;C07D403/14 主分类号 C07D233/54
代理机构 代理人 何金涂 台北巿大安区敦化南路二段七十七号八楼
主权项 1949891.一种化合物I式中R1系C2-5烷基或C3-6烯基;R2及 R3各自独立,系氢原子,C1-4烷基,C3-5烯基,C5-6环烷基, 基或苯基;R4系氢原子,甲基,乙基,C1-5烷醯,C3-5烯醯 ,苯醯或C2-5烷氧羰基;R5系-COOR5a或-CONR88R9,其中R5a系 氢原子,C1-4烷基, 基,(C1-5烷醯)氧(C1-2烷基),(C6-7一 环烷醯)氧(C1-2)烷基,(C1-4烷氧)羰氧(C1-2烷基);(C5-6 环烷氧)羰氧(C1-2烷基);[5-(苯-甲基-或乙基)-2-氧-1,3 -二恶茂烯-4-基]甲基,或 基;R8及R9各自独立,选自氢 原子,甲基,乙基;被至少一个羧基,甲氧羰基及乙氧 羰基取代之甲基及乙基;或R8及R9一起系C4-5未被取 代之烷撑,或被至少一个羧基,甲氧基及乙氧羧基 取代之C4-5烷撑;R6系氢原子,在苯环6-位置之甲基, 乙基,甲氧基,乙氧基,氟原子或氯原子;R7系在苯环2 -或3-位置之羧基或四唑-5-基;及具R6及R7所代表的 取代基之苯环系连接 基之4-位置者。2.如申请专 利范围第1项之化合物,式中:R1系C2-5烷基;R2及R3各 自独立,选自氢原子及C1-4烷基;R4系氢原子,甲基,乙 基或C1-6烷醯,R5系-COOR5aR9或-CONR8R9,其中R5a系氢原子 ,甲基,乙基或 基,(C1-5烷醯)氧甲基,1-(C1-5烷醯氧)乙 基,(C1-4烷氧羰氧甲基,1-[(C1-4烷氧)羰氧乙基,[5-(苯- 或甲基-1)-2-氧-1,3-二恶茂烯-4-]甲基,或 基;R8及R9各 自独立,选自氢原子,甲基,乙基;甲氧羰甲基,乙氧 羰甲基及羧甲基;或R8及R9一起系四甲撑,五甲撑,1- 羧四甲撑或1-羧五甲撑,R6系氢原子,在苯环6-位置 之甲基,乙基,甲氧基,氟原子或氯原子;R7系在苯环2 -位置之羧基或四唑-5-基;及具R6及R7所代表的取代 基之苯环系位于其所连接之 基之4-位置者。3.如 申请专利范围第1项之化合物,式中:R1系乙基,丙基 或丁基;R2及R3各自独立,选自氢原子及甲基;R5系- COOR5a,其中R5a系氢原子,第三戊醯氧甲基,乙氧羰氧 甲基,1-(乙氧羧氧)乙基,异丙氧羰氧甲基,1-(异丙氧 羰氧)乙基,(5-甲基-2-氧-1,3-二恶茂烯-4-基)甲基或 基;R6系氢原子;R7系在苯环2-位置之羧基或四唑-5- 基;及具有R6及R7所代表的取代基之苯环系连接 基 之4-位置者。4.如申请专利范围第1项之化合物,式 中:R1系乙基,丙基或丁基;R2系异丙基或第三丁基;R3 系氢原子;R4系氢原子或甲基;R5系-CONR8R9,其中R8及R9 各自独立,选自氢原子,甲基,甲氧羰甲基,乙氧羰甲 基及羧甲基;R6系氢原子;R7系在苯环2-位置之羧基 或四唑-5-基;及具R6及R7所代表的取代基之苯环系 连接 基之4-位置者。5.如申请专利范围第1项之化 合物,式中:R1系乙基,丙基或丁基;R2及R3均为甲基;R4 系氢原子或甲基;R5系-CONR5a,其中R5a系氢原子,第三 戊醯氧甲基,乙氧羰氧甲基,1-(乙氧羰氧)乙基,异丙 氧羰氧甲基,1-(异丙氧羰氧)乙基,(5-甲基-2-氧-1,3- 二恶茂烯-4-基)甲基,或 基;R6系氢原子;R7系在苯环2 -位置之羧基或四唑-5-基;及具R6及R7所代表的取代 基的苯环系连接在 基的4-位置者。6.2-丁基-1-[(2'- 羧联苯-4-基)甲基]-4-(1-羟-1-甲乙基)咪唑-5-羧酸及 药理许可盐。7.2-丁基-1-[(2'-羧联苯-4-基)甲基]-4-(1 -羟-1-甲乙基)咪唑-5-羧酸第三戊醯甲酯及其药理 许可盐。8.2-丁基-1-[(2'-羧联苯-4-基)甲基]-4-(1-羟-1 -甲乙基)咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧-1,3-二恶茂烯-4-基 )甲酯及其药理许可盐。9.1-[(2'-羧联苯-4-基)甲基]- 4-(1-羟-2-甲乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸及其药理许可 盐。10.1-[(2'-羧联苯-4-基)甲基]-2-乙基-4-(1-羟-1-甲 乙基)咪唑-5-羧酸及其药理许可盐。11.4-(1-羟-1-甲 乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(四唑-5-基)基)苯]苯}甲基咪唑- 5-羧酸及其药理许可盐。12.2-丁基-4-(1-羟-1-甲乙基 )-1-{4-[2-(四唑-5-基)苯]苯}甲基咪唑-5-羧酸及其药 理许可盐。13.4-(1-羟-1-甲乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(四唑 -5-基)苯]苯}甲基咪唑-5-羧酸第三戊醯氧甲酯及其 药理许可盐。14.2-丁基-4-(1-羟-1-甲乙基)-1-{4-[2-(四 唑-5-)基]苯}甲基咪唑-5-羧酸第三戊醯氧甲酯及其 药理许可盐。15.4-(1-羟-1-甲乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(四 唑-5-基)苯]苯}甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧-1,3-二 恶茂烯-4-基)甲酯及其药理许可盐。16.2-丁基-4-(1- 羟-1-甲乙基)-1-{4-[2-(四唑-5-基)苯]苯}甲基咪唑-5- 羧酸(5-甲基-2-氧-1,3-二恶茂烯-4-基)甲酯及其药理 许可盐。17.4-(1-羟-1-甲乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(四唑-5- 基)苯]苯}甲基咪唑-5-羧酸乙氧羰氧甲酯及其药理 许可盐。18.4-(1-羟-1-甲乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(四唑-5- 基)苯]苯}甲基咪唑-5-羧酸异丙氧羰氧甲酯及其药 理许可盐。19.4-(1-羟-1-甲乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(四唑 -5-基)苯]苯}甲基咪唑-5-羧酸1-(乙氧羰氧)乙酯及其 药理许可盐。20.4-(1-羟-1-甲乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(四 唑-5-基)苯]苯}甲基咪唑-5-羧酸1-(异丙氧羰氧)乙酯 及其药理许可盐。21.2-乙基-4-(1-羟-1-甲乙基)-1-{4-[ 2-(四唑-5-基)苯]苯}甲基咪唑-5-菱酸第三戊醯氧甲 酯及其药理许可盐。22.2-乙基-4-(1-羟-1-甲乙基)-1-{ 4-[2-(四唑-5-基)苯]苯}甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧- 1,3-二恶茂烯-4-基)甲酯及其药理许可盐。23.1-[(2'- 羧联苯-4-基)甲基]-4-(1-羟-1-甲乙基)-2-丙基咪唑-5- 羧酸第三戊醯氧甲酯及其药理许可盐。24.1-[(2'-
地址 日本
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