聚乙二醇蛋白质结合物

摘要

本发明涉及具有生理活性的、基本上无免疫原性的水溶性聚乙二醇蛋白质结合物，它具有至少一部分形成结合物的蛋白质的生物活性，而不产生所述蛋白质的不利免疫反应。

主权项

1、制备具有生理活性的式Ⅰ所示的蛋白质结合物的方法， 式中R¹为低级烷基；R²为-O-或-NH-；R³为=N-R⁴、=S或=O；R⁴为低级烷基或环烷基；m和n选自≥1的整数，并应使结合物具有至少一部分未结合蛋白质的生物活性； 上述各定义的前提是，当R²为-O-时，R³不是=N-R⁴；当R²为-O-、R³为=O时，蛋白质为a-干扰素、白细胞介素-1或白细胞介素-1ra；当R²为-O-、R³为=S时，蛋白质不是得自豚草花粉或牛血浆清蛋白的E抗原； 所述方法包括，使下列各通式的活化化合物之一与蛋白质或其盐的游离氨基反应，并从反应混合物中分离蛋白质结合物， 或中R¹、R⁴和R⁵如上所定义，n为1-1000的任一整数。