发明名称 胆固醇酯水解 抑制剂
摘要 具下式之化合物,其中R1系含4或4以上碳原子之烷□基,环烷基,1-金钢烷基,2-金钢烷基,3-原金钢烷基,3-甲基-1-金钢烷基,1-芴基,9-芴基,环烷基烷基,苯基,被取代之苯基,烷基,烷氧基,卤,硝期,氰基或三氟甲基,苯基烷基或被取代之苯基烷基(其中在苯环上之取代基为烷基、烷氧基,卤,硝基,氰基,三氟甲基或苯基);R2系氢,烷基或R1及R2一起与其所键结之氮原子形成如下式之杂环部份:□其中X系
申请公布号 TW192458 申请公布日期 1992.10.11
申请号 TW079108764 申请日期 1990.10.17
申请人 家庭用品股份有限公司 发明人 里查E.梅萧;唐纳德P.斯特赖克;汤玛士J.康芒斯
分类号 A61K31/32;C07C271/40;C07D295/20 主分类号 A61K31/32
代理机构 代理人 郑自添 台北巿敦化南路二段七十七号八楼
主权项 1.一种具下式之化合物:其中R1系分支或直链,饱和 或未 饱和之C4-C18烷基,环己基,1-金刚烷基,环己基甲基, 苯基,或苯基-C1-C4烷基;R1系氢或R1及R2一起与其所 键 结之氮原子形成如下式之杂环:其中 ,-NR9,-O- 或-S-;其中R7系氢,羟基,乙醯氧基,经甲基,羟羰基 ,C2-C13烷氧基羰基,苯基,溴,碘甲基,二C1-C6烷基 氨基甲基;R8系氢,或R7与R8-起为四甲撑或偕二甲基; R9系甲基或苯基;R10系氢,甲基,或偕二甲基;n系0,1 或2之一整数;R3系氢,甲基,氟,溴,C2-C12烷氧基羰 基或经羰基;R4系氢或甲基;R5系氢,C1-C4烷基,硝基 ,氯或甲氧基;R6系氢;且当X系-NR9或R7系氨基烷基时 ,则其为药学上可接受之盐。2.一种具下式之化合 物:其中R1系分支或直链,C4-C18烷 基,环己基,环己基甲基,或苯基-C1-C4烷基;R2系氢或 R1及R2一起与其所键结之氮原子形成如下式之杂环 ;其中 X系其中R7系氢,羟基,羟甲基,乙醯氧基,羟羰基,C2- C13烷氧基羰基,苯基,溴或碘甲基;R8系氢,或R7与R8 一起为四甲撑或偕二甲基;R10系氢,甲基,或份二甲 基 ;n系0,1或2之一整数;R3系氢,甲基,氟,溴,C2-C12 烷氧羰基或羟羰基;R4系氢或甲基;R5系氢,C1-C4烷基 ,硝基,氯或甲氧基;R6系氢;且当R7系氨基烷基时,则 其为药学上可接受之盐。3.如申请专利范围第1项 之化合物,其系可基氨基甲酸-4- 苯氧基笨酯。4.如申请专利范围第1项之化合物,其 系1- 啶羧酸-4-苯 氧基苯酯。5.如申请专利范围第1项之化合物,其系 (4-萃基丁基)氨 基甲酸-4-苯氧基苯酯。6.如申请专利范围第1项之 化合物,其系(1,5-二甲基己 基)氨基甲酸-4-苯氧基苯酯。7.如申请专利范围第1 项之化合物,其系4-苯盖-1- 啶羧 酸-4-苯氧基苯酯。8.如申请专利范围第1项之化合 物,其系4-苯基-1- 羧 酸-4-苯氧基苯酯。9.如申请专利范围第1项之化合 物,其系4-吗 羧酸-4-苯 氧基苯酯。10.如申请专利范围第1项之化合物,其 系4-甲基-1- 羧酸-4-苯氧盖苯酯。11.如申请专利范围第1项之化 合物,其系4-硫代吗 羧酸 -4-苯氧基苯酯。12.如申请专利范围第1项之化合物 ,其系辛基胺基甲酸-4 -苯氧基苯酯。13.如申请专利范围第1项之化合物, 其系咯烷羧酸-4-苯 氧基承酯。14.如申请专利范围第1项之化合物,其 系环己基氨基甲酸 -4-苯氧基苯酯。15.如申请专利范围第1项之化合物 ,其系环己基甲氨基甲 酸-4-苯氧基苯酯。16.如申请专利范围第1项之化合 物,其系三环[3,3,1 ,1(3,7)癸-1-基-氨基甲酸-4-苯氧基苯酯。17.如申请 专利范围第1项之化合物,其系(1,1,3,3-四 甲基丁基)氨基甲酸-4-苯氧基苯酯。18.如申请专利 范围第1项之化合物,其系(1-乙基戊基)氨 基甲酸-4-苯氧基苯酯。19.如申请专利范围第1项之 化合物,其系(1,3-二甲基丁 基)氨基甲酸-4-萃氧基苯酯。20.如申请专利范围第 1项之化合物,其系丁基氨基甲酸-4 -(4-甲基苯氧基)苯酯。21.如申请专利范围第1项之 化合物,其系丁基氨基甲酸-4 -(4-硝基苯氧基)苯酯。22.如申请专利范围第1项之 化合物,其系丁基氨基甲酸-4 -(4-氯苯氧基)苯酯。23.如申请专利范围第1项之化 合物,其系丁基氨基甲酸-2 ,6-6二甲基-4-(4-甲基苯氧盖)苯酯。24.如申请专利 范围第1项之化合物,其系(1,5-二甲基己 基)氨基甲酸-4-(4-甲基苯氧基)苯酯。25.如申请专 利范围第1项之化合物,其系(1-甲基己基)氨 基甲酸-4-苯氧基苯酯。26.如申请专利范围第1项之 化合物,其系(1,5-二甲基己 基)氨基甲酸-4-(4-氯苯氧基) 苯酯。27.如申请专利 范围第1项之化合物,其系丁基氨基甲酸-2 -氟-4-苯氧基苯酯。28.如申请专利范围第1项之化 合物,其系丁基氨基甲酸-4 -(4-甲氧基苯氧基)苯酯。29.如申请专利范围第1项 之化合物,其系(1,5-二甲基己 基)氨基甲酸-4-(4-甲氧基苯氧基)苯酯。30.如申请 专利范围第1项之化合物,其系丁基氨基甲酸-4 -( 4-第三丁基苯氧基)苯酯。31.如申请专利范围第1 项之化合物,其系丁基氨基甲酸-2 -溴-4-苯氧基苯酯。32.如申请专利范围第1项之化 合物,其系(1,5-二甲基己 基)氨基甲酸-2-溴-4-苯氧基苯酯。33.如申请专利范 围第1项之化合物,其系己基氨基甲酸-4 -苯氧基苯酯。34.如申请专利范围第1项之化合物, 其系(1,5-二甲基己 基)氨基甲酸-2-氟-4-苯氧基苯酯。35.如申请专利范 围第1项之化合物,其系(4,4-二甲基-1 - 啶羧酸-4-苯氧基苯酯。36.如申请专利范围第1项 之化合物,其系(3-甲基-1- 啶 羧酸-4-苯氧基苯酯。37.如申请专利范围第1项之化 合物,其系(六氢-1H- 庚 因-1-羧酸-4-苯氧基苯酯。38.如申请专利范围第1项 之化合物,其系4-乙基-1- 啶 羧酸-4-苯氧基苯酯。39.如申请专利范围第1项之化 合物,其系1,4- 啶二羧 酸-4-乙基-1-(4-苯氧基苯基)二酯。40.如申请专利范 围第1项之化合物,其系4-羟基-1- 啶 羧酸-4-苯氧基苯酯。41.如申请专利范围第1项之化 合物,其系1,4- 啶二羧 酸-1-(4-苯氧基苯酯)。42.如申请专利范围第1项之 化合物,其系3,3-二甲基-1- 啶羧酸-4-苯氧基苯酯。43.如申请专利范围第1项之 化合物,其系4-(乙醯氧基)-1 - 啶羧酸-4-苯氧基苯酯。44.如申请专利范围第1项 之化合物,其系2-[[(丁胺基) 羰基]氧]-5-苯氧基苯甲酸甲酯。45.如申请专利范 围第1项之化合物,其系8- 螺[4,5] 癸-8-羧酸-4-苯氧基苯酯。46.如申请专利范围第1项 之化合物,其系1,4 啶二羧酸 -4-十二烷基-1-(4-苯氧基苯)二酯。47.如申请专利范 围第1项之化合物,其系4-(羟基甲基)-1 - 啶羧酸-4-苯氧基苯酯。48.如申请专利范围第1项 之化合物,其系4-(溴甲基)-1- 啶羧酸-4-苯氧基苯酯。49.如申请专利范围第1项之 化合物,其系4-甲基-1- 啶 羧酸-2-(十二烷氧基锁基)-4-苯氧基苯酯。50.如申 请专利范围第1项之化合物,其系4-(碘甲基)-1- 啶羧酸-4-承氧基苯酯。51.如申请专利范围第1项之 化合物,其系4-(二乙基氨基 甲基)-1- 啶羧酸-4-氧基苯酯。52.如申请专利范围 第1项之化合物,其系三乙基-1-[(4- 苯氨基苯氧基)羰基]-4- 啶甲胺碘化物。53.如申请 专利范围第1项之化合物,其系4-(二己基氨基 甲基)-1- 啶羧酸-4-苯氧基苯酯。54.如申请专利范 显第1项之化合物,其系2-甲基-1- 啶 羧酸-4-苯氧基苯酯。55.如申请专利范围第1项之化 合物,其系苯基氨基甲酸-4 -苯氧基苯酯。56.如申请专利范围第1项之化合物, 其系苯基甲基氨基甲 酸-4-苯氧基苯酯。57.如申请专利范围第1项之化合 物,其系苯基乙基氨基甲 酸-4-苯氧基苯酯。58.如申请专利范围第1项之化合 物,其系(Z)-9-十八碳烯 基氨基甲酸-4-苯氧基苯酯。59.如申请专利范围第1 项之化合物,其系(1-甲基-4-苯基 丁基)氨基甲酸-4-苯氧基苯酯;(1-甲基-4-苯基丁基) 胺 基甲酸-4-苯氧基苯酯;甲基(苯基可基)胺基甲酸-4- 苯氧 基苯酯;(11-苯基十一烷基)胺基甲酸-4-苯氧基苯酯; [ 4-(4-甲基苯基)丁基]胺基甲酸-4-苯氧基苯酯;[4-(4- 氯苯基)丁基]胺基甲酸-4-苯氧基苯酯;[4-(4-甲氧基 苯基)丁基]胺基甲酸-4-苯氧基苯酯;[4-[4-(三氟甲 基) 苯基]丁基]胺基甲酸-4-苯氧基苯酯;[4-(3-氰基 苯基)丁基]胺基甲酸-4-苯氧基苯酯;[4-(2-硝基苯基) 丁基]胺基甲酸-4-苯氧基苯酯;[4-[(1,1'-联苯基)- 4-基)丁基]胺基甲酸-4-苯氧基苯酯。60.一种用于降 低血浆中胆固醇浓度之药学组合物,其包 含具胆固醇酯水解 抑制量之下式化合物,R1系分支 或直 链,饱和或未饱和之C4C18烷基,环己基,1-金钢烷基, 环己基甲基,苯基,或苯基-C1-C4烷基;R2系氢或R1及R2 一起与其所键结之氮原予形成如下式之杂环;其中 X系 ,-NR9-,-O-或-S-;其中R7系氢,羟基,羟甲基, 乙醯氧基,羟羰基,C2-C13烷氧基羰基,苯基,溴,碘甲 基,二C1-C6烷基氨基甲基;R8系氢,或R7与R8一起为四 甲撑或偕二甲基;R9系甲基或苯基;R10系氢,甲基,或 偕二甲基;n系0,1或2之一整数;R3系氢,甲基,氟,溴 ,C2-C12烷氧基羰基或经羰基;R4系氢或甲基;R5系氢, C1-C4烷基,硝基,氯或甲氧基;R6系氢;且当X系-NR9或 R7系氨基烷基时,则其为药学上可接受之盐。61.如 申请专利范围第60项之药学组合物,其中该化合物 系4-甲基-1- 啶羧酸-4-苯氧基苯酯。62.如申请专利 范围第60项之药学组合物,其中该化合物
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