1-联苯甲基咪唑衍生物它们的制备及其治疗应用

摘要

式(I)化合物：以及其具有降血压活性并可用作治疗预防高血压的药学上可接受的盐和酯。它们可特别地通过使联苯甲基化合物与咪唑化合物反应制备。

主权项

1、制备式(I)化合物或其药物上可接受的盐或酯的方法： 其中： R¹代表具有1至6个碳原子的烷基或具有3至6个碳原子的链烯基； R²和R³相同或不同，且各自代表： 氢原子； 具有1至6个碳原子的烷基；具有3至6个碳原子的链烯基；具有总数为3至10个碳原子的单个或多个饱和碳环体系的环烷基；芳烷基，其中烷基具有1至6个碳原子；芳基部分的定义见下；定义如下的芳基；或稠环体系，其中芳基，定义如下，与具有3至10个碳原子的环烷基稠合；R ⁴代表：氢原子；具有1至6个碳原子的烷基； 具有1至6个碳原子的烷酰基； 具有2至6个碳原子且至少被一个选自卤原子和含有1至6个碳原子的烷氧基取代基取代的取代烷酰基； 具有3至6个碳原子的链烯酰基 芳基部分具有如下定义的芳羰基； 烷氧羰基，其中烷基部分具有1至6个碳原子； 四氢吡喃基，四氢噻喃基，四氢噻吩基或四氢呋喃基； 至少被一个选自卤原子或具有1至6个碳原子的烷氧基取代基所取代四氢吡喃基，四氢噻喃基，四氢噻吩基或四氢呋喃基； 具有式-SiR^aR^bR^c的基团，其中R^a，R^b和R^c代表的基团中的1个，2个或3个相同或不同，并各自代表具有1至6个碳原子的烷基，以及R^a，R^b和R^c代表的基团中的2个，1个或0个相同或不同，且各自代表定义如下的芳基： 烷氧甲基，其中烷氧基部分含有1至6个碳原子； (烷氧基烷氧基)甲基，其中每个烷氧基部分含有1至6个碳原子； 卤代烷氧基甲基，其中烷氧基部分含有1至6个碳原子； 芳烷基，其中含有1至6个碳基的烷原子至少被一个定义如下的芳基取代；或 烷酰氧基甲氧羰基，其中烷酰基部分含有1至6个碳原子； R⁵代表羧基或式-CONR⁸R⁹基团，其中R⁸和R⁹相同或不同并各自代表 氢原子， 含有1至6个碳原子的未取代烷基，或 至少被一个定义如下的取代基(a)取代的含有1至6个碳原子的取代烷基，或 R⁸和R⁹一同代表含有2至6个碳原子的未取代亚烷基，或含有2至6个碳原子的取代亚烷基，该亚烷基至少被一个选自羧基和烷基部分含有1至6个碳原子的烷氧羰基取代基取代； R⁶代表氢原子，含有1至6个碳原子的烷基，1至6个碳原子的烷氧基或卤原子； R⁷代表羧基或四唑-5-基； 所述的取代基(a)选自： 定义见下的芳基； 具有5或6个环原子，其中1至4个为氮和/或氧和/或硫杂原子的杂环基； 卤原子； 羟基； 含1至6个碳原子的烷氧基； 羧基； 烷基部分含1至6个碳原子的烷氧羰基； 氨基；和 酰氨基，其中酰基部分为含1至6个碳原子的烷酰基，或芳羰基， 其中芳基部分定义见下； 所述术基是指含有6至14个环原子的芳香碳环基，并可以是未取代的或被至少一个定义见下的取代基(b)所取代，以及 所述的取代基(b)选自硝基，氰基，卤原子，未取代的含有6至10个环原子的碳环芳基，含1至6个碳原子的烷基，含1至6个碳原子的烷氧基，羧基，烷氧羰基，其中烷氧基部分含1至6个碳原子，以及含1至3个碳原子的亚烷基二氧基(alkylenedioxy)和亚烷基二氧基(alkykidenedioxy)； 其中方法包括步骤： 将式(Ⅱ)化合物： I其中： R¹定义见权利要求1，以及R^d代表 其中R²，R³和R⁴的定义见权利要求1，或者R^d代表式-COOR^f基团，其中R^f代表羧基保护基，R^d代表式-COR²基团，其中R²的定义同上，或者R^d代表氰基；和 R^e代表氰基，羧基或式-COOR^f，其中R^f的定义同上，与式(Ⅲ)化合物反应， 其中；R⁶的定义如上；R^7a代表被保护的羧基，氰基，被保护的四唑-5-基，氨基甲酰偌或烷基氨基甲酰基，以及X代表卤原子；得到式(Ⅳ)化合物： 其中R^d，R^e,R¹，R⁶和R^7a的定义如上；并且可在任何步骤，移去保护基团，以及，如果需要，将所述基团R^d转化成式基团，其中R²，R³和R⁴的定义如上，并且，如果需要，转化所述基团R^e成基团R⁵，转化所述基团R^7a成基团R⁷，或烷基化或酰化R⁴中的羟基，得到式(I)化合物；以及任意地将产物成盐或酯化。