| 发明名称 | 二氢吡啶衍生物的制备方法 | ||
| 摘要 | 本发明涉及以下所示的式(I)化合物的制备方法。式中R1、R2、R3、R4和R5的定义如说明书中所述。该方法包括利用如下式的α，β-不饱和酮(II)与氨基酸(III)反应或利用在一种钯盐和一种有机碱存在下处理如下化合物(IV)的反应或者利用溶解于一种适当溶剂中的正膦与如下的化合物(XI)反应等等。本发明的化合物可降低细胞内钙离子的浓度，因而可用于治疗心血管疾病及脑血管及其周围组织的疾病。 | ||
| 申请公布号 | CN1017893B | 申请公布日期 | 1992.08.19 |
| 申请号 | CN85107087.6 | 申请日期 | 1985.09.23 |
| 申请人 | 格拉克索公司意大利分公司 | 发明人 | 克劳迪奥·塞梅拉罗;迪诺·米凯利;达尼埃莱·皮耶拉乔尼;乔瓦尼·加维拉吉;阿伦·戴维·博恩威克 |
| 分类号 | C07D211/90;A61K31/435 | 主分类号 | C07D211/90 |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 杨九昌 |
| 主权项 | 1、一种制备结构式(Ⅰ)化合物的方法<img file="85107087_IMG2.GIF" wi="800" he="412" />式中：R<sub>1</sub>和R<sub>4</sub>各独立地代表C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基；R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>各独立地代表C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>的直链或支链烷基或被C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷氧基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基；R<sub>5</sub>代表一个C<sub>1</sub>-C<sub>13</sub>的直链或支链烷基；或一个可被C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基取代基取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>环烷基；该方法包括：(a)结构式(Ⅱ)的化合物同氨基酯(Ⅲ)(式中R<sub>1</sub>、R<sub>2</sub>、R<sub>5</sub>；R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>的定义与结构式(Ⅰ)中的有关定义相同)进行反应；<img file="85107087_IMG3.GIF" wi="800" he="326" />(b)结构式(Ⅳ)的醛和结构式(Ⅲ)的氨基酯以及结构式(Ⅴ)的酮基酯进行反应；(式中R<sub>5</sub>；R<sub>4</sub>、R<sub>3</sub>；R<sub>2</sub>和R<sub>1</sub>的定义与结构式(Ⅰ)中的有关定义相同)<img file="85107087_IMG4.GIF" wi="800" he="280" />(c)由结构式(Ⅳ)的醛和(1)结构式(Ⅲ)的氨基酯在酸催化剂存在下反应或者和(2)结构式(Ⅴ)的酮基酯在铵盐的存在下进行反应，以制备其中R<sub>1</sub>和R<sub>4</sub>相同；R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>相同的具有结构式(Ⅰ)的化合物；(d)其中R<sub>5</sub>代表氢的结构式(Ⅰ)的相应酸与烷基化试剂R<sub>5</sub>X(R<sub>5</sub>的定义与在结构式(Ⅰ)中的R<sub>5</sub>相同，X为卤素或甲基磺酰基)进行反应；(e)在钯盐和有机碱的存在下，由结构式(Ⅵ)的化合物(式中R<sub>1</sub>、R<sub>2</sub>、R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>的定义与结构式(Ⅰ)中的有关定义相同；Hal代表溴或碘)和丙烯酸酯CH<sub>2</sub>=CHCO<sub>2</sub>R<sub>5</sub>(Ⅶ)(式中R<sub>5</sub>的定义与结构式(Ⅰ)中R<sub>5</sub>的定义相同)反应，制备结构式(Ⅰ)化合物的反式异构体；<img file="85107087_IMG5.GIF" wi="800" he="424" />(f)结构式(Ⅺ)的化合物(式中R<sub>1</sub>、R<sub>2</sub>、R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>的定义与结构式(Ⅰ)中的有关定义相同)和三苯基膦(Ⅸ)(式中R<sub>5</sub>的定义与结构式(Ⅰ)中R<sub>5</sub>的定义相同)进行反应；<img file="85107087_IMG6.GIF" wi="800" he="411" />(g)在氮气中，用光照射结构式(Ⅰ)化合物的反式异构体溶液，制备结构式(Ⅰ)化合物的顺式异构体。 | ||
| 地址 | 意大利维罗纳 | ||