制备共价修饰的中性细菌多糖及其与免疫原性蛋白连接的稳定共价结合物的方法

摘要

共价修饰的细菌多糖；这些多糖与免疫原细胞或其它蛋白质通过一双类间隔基联结面成的共价结合物。这些结合物是细菌疫苗的有用成份；以及制备这些多糖的和结合物的方法。

主权项

1.制备含有通过含有硫醚键的双属间隔基连结的中性细菌多糖和免疫原蛋白质的多糖蛋白质的多糖-蛋白质结合物的方法，包括：(a)使选自肺炎双球菌7F型、14型和37型多糖的中性细菌多糖裂解并在一非水、极性、对质子有隋性的溶剂中将解聚的多糖增溶溶解；(b)用一双官能试剂活化多糖；(c)由一双亲核试剂与活化的多糖起反应；(d)使已经同一双亲核试剂反应的活化多糖同一种产生亲电部位的试剂反应，从而形成具有侧链亲电部位的多糖；(e)另外，使选自B血清型脑膜炎双球菌外膜蛋白质或麻仁球蛋白的免疫原性球蛋白与一产生硫醇基团的试剂反应，成一种具有侧链硫醇基团的蛋白质；(f)使具有侧亲电部位的多糖与具有侧链硫醇基团的蛋白质反应，形成一通过共价硫醚键连结的多糖一蛋白质结合物；然后(g)离心分离所得到的混合物以除去非共价连结的多糖和蛋白质。