新的苯基咪唑烷类、制备它们的方法、它们作为药物的应用以及含有它们的药物组合物

摘要

本发明提供了新的具有重要的药理活性的苯基咪唑烷类化合物、它们的制备方法、它们作为药物的应用以及含有它们的药物组合物。

主权项

1、制备通式(Ⅰ)产物的方法， 其中R1代表氰基、硝基或卤原子， R2代表三氟甲基或卤原子， 基团-A-B-系选自下述基团， 其中X代表氧或硫原子， R3系选自下述基团： 氢原子， 最多有12个碳原子的烷基、链烯基、炔基、芳基或芳烷基，它们可任意地由1个或多个选自以下的基团取代：羟基、卤素、巯基、氰基、最多有7个碳原子的酰基或酰氧基、任意取代的S-芳基(其中硫原子可任意地被氧化成亚砜或砜的形式)、游离的或酯化的或酰胺化的或成盐的羧基、氨基、一或二烷氨基或者三至六元并含有1个或多个选自硫、氧或氮的杂原子的杂环基；上述烷基、链烯基或炔基还可任意地由1个或多个氧、氮或硫原子断开，其中的硫原子可任意地被氧化成亚砜或砜形式， 上述芳基或芳烷基还可以由烷基、链烯基、炔基、烷氧基、链烯氧基、炔氧基或三氟甲基任意地取代， Y代表氧或硫原子或=NH基团，但下面的产物除外：其中-A-B-代表下式基团， 其中X代表氧原子，R3代表氢原子，Y代表氧原子或NH基团，R2代表卤原子或三氟甲基，R1代表硝基或卤原子， 该方法的特征在于： 或者在叔碱存在下，使式(Ⅱ)产物与式(Ⅲ)产物反应，得到式(Ⅳ)产物， 式(Ⅱ)中R1、R2和X的定义同上， 式(Ⅲ)中R3′与上述R3的定义相同，其中可能的活性官能团任意地被保护，并且很显然，如果R1代表硝基或卤原子，并且如果R2代表卤原子或CF3，X代表氧原子，那么R3′不能代表氢原子， 式(Ⅳ)中R1、R2、X和R3′的定义同上， 如果必要和需要，可以按任一顺序使式(Ⅳ)产物进行一步或多步下述反应： a)脱去R3′可能带有的保护基团； b)将＞C=NH基团水解为酮官能团，如果需要，将＞C=S基团转变成＞C=O基团； c)将1个或1个以上＞C=O基团转变成＞C=S基团； d)使其中R3′代表氢原子的式(Ⅳ)产物与式Hal-R3″试剂(其中R3″的定义同R3′，但氢除外，并且Hal代表卤原子)反应，并且在＞C=NH基团水解为酮官能团之后得到式(Ⅰ)产物，其中基团-A-B-代表下式基团， 其中R3″的定义同上，并且如果需要，用脱去R3″可能带有的保护基的试剂与上述产物反应，或者如果需要，与酯化剂、酰胺化剂或成盐剂反应， 或者使式Hal-R3″试剂(其中Hal和R3″的定义同上)与式(Ⅳ′)产物反应，得到式(Ⅳ″)产物， 如果需要，使式(Ⅳ″)产物按任一顺序进行下述一步或多步反应： a)脱去R3″可能带有的保护基，然后，如果需要，与酯化剂、酰胺化剂或成盐剂进行反应； b)将1个或多个＞C=O基团转变为＞C=S基团。