抗增生的取代的三环化合物的制备方法

摘要

本发明涉及一些抑制胸苷酸合酶(TS)的取代的三环化合物，含有这些三环化合物的药物组合物，和使用这些化合物抑制TS的应用，包括所有抑制TS所产生的作用。抑制TS所产生的作用包括抑制较高级生物体和微生物细胞，例如酵母和真菌的生长和增生。这些作用包括抗肿瘤活性。本发明还公开了制备本发明取代的三环化合物的方法。

主权项

1、一种制备能够抑制胸苷酸合酶的下式化合物的方法： 其中： X和Y形成至少含有一个氮原子的五元或六元杂环； Z是氢、卤素、碳、氧或氮原子； U是碳或氮原子； n是0或整数1； V是碳或氮原子； W是碳或氮原子； A在1-或2-位上，是氮原子、硫原子，或取代或未取代的亚烷基基团； Ar是含有一个或多个环的芳基或杂芳基； B是(i)氧或氮原子，或-CO-或-SO2-基团，其中任何一个可连于氨基酸、芳基或烷基，或(ii)取代或未取代的烷基； 条件是，如果A是硫，V和W两者是碳原子；该方法包括下列步骤： (1)使式B-Ar-A-D的化合物，其中D是可置换基团，与式(I)化合物进行反应： 其中X-前体和Y-前体是在其相互合环时能形成至少含有一个氮的五元或六元杂环的基团，反应形成下式的取代的化合物： (2)使X-前体和Y-前体互相合环，形成含有至少一个氮原子的五元或六元杂环； 条件是X-前体，Y-前体，U、V和W中的一个或多个可以含有一个或多个化学基团，该基团在取代步骤(1)或环化步骤(2)之前，之后或过程中： (a)可以被保护基团保护起来，或 (b)可以把已有的保护基团中的任何一个除去。