| 主权项 |
1.如下式之化合物:其盐类与其立体化学异构物,式 中, A为化学式如下之基CH2 - CH2 - (a-1-CH2 - CH2 - CH2 - (a-2),或CH2 - CH2 - O - (a-3),于所述(a-1)至(a -3)基中之一或二个氢原子可被C1-4烷基取代;R1为卤 素 ;R2为胺基;R3为氢或C1-4烷基;L为C3-6环烷基,C3-6 烯基,或L为下式之基-Alk-R5 (b-1),-Alk-X-R6 (b-2),-Alk-Y-C(=0)-R8 (b-3),或-Alk -Y-C(=0)-NR20 R22 (b-4),其中各Alk代表C1-6烷二基 ;且R5为氢,氰基,C3-6环烷基,选择地经卤素取代之苯 基或Het;R6为氢,C1-6烷基,C3-6环烷基,选择地经C1- 4烷基羰基取代之卤素苯基,3-氰基-2- 啶基,2-甲基-5 - 啶基,4-羟基-2-嘧啶基,2-甲基-3- 基,或3,4- 二氢-4-氧-2- 唑 基;X为O或NH;R8为氢,C1-6烷基, 2,4,6-三甲氧苯基,3,4,5-三甲氧苯基,2,6-二氯 苯基或C1-6烷氧基;Y为NH9或一直接键;此R9为氢,C1- 44烷基,或苯基;R10与R11分别独立地为C1-6烷基,或 R10与R11与连接着它们之氮原子可一同形成 啶烷基 , Net为选自下列之环状醚环系:其中R12为氢或C1-4烷 基; 或Het为选自下列之杂环系: 啶基或选择地经C1-6烷 基 取代之苯并咪唑基;或Het为选自下列之单环之醯胺 环系 :其中R14为氢或C1-6烷基;R15为卤素、C1-6烷基或苯基 ;G1为-CH2-CH2-、-CN=CH-或-C(=O)-CH2-;或Net为选 自下列之二环之醯胺环系;其中R16为氢、C1-6烷基 或苯 甲基;R17为C1-6烷基;且R18为氢或卤素;G3为-S-(CH2) 2-或-S-CH=CH-;G4为-CH=CH-CH=CH-,-CH=CC1-CH= CH-,-CH=N-CH=CH-或-N=CH-N=CH-。2.根据申请专利范围第1 项的化合物,其中位于 啶环第3 与4位置上的取代基系具顺式构型者。3.根据申请 专利范围第1项的化合物,其中R3为C1-4烷基 ;且A为式(a-1)或(a-2)之基,其中相邻于氧原子的碳原 子可选择地经一或二个C1-4烷基取代。4.根据申请 专利范围第1项的化合物,其中R3为C1-4烷基 ;且A为式(a-3)之基者。5.根据申请专利范围第1项的 化合物,选自以下诸类化合 物者:顺式-4-胺基-5-氮-2,3-二氢-N-[3-甲氧基-1-[ 2-(1-气撑-2(1H) 基)乙基]-4-啶基]-7-苯并 喃醯 胺,顺式-4-胺基-5-氯-2,3-二氢-N-[3-甲氧基-1-[( 四氢-2 喃基)甲基]-4-吸啶基]-7-苯并 喃醯胺,顺 式-4-胺基-5-氯-N-[1-[3-(3-乙基-2,3-二氢-2-氧撑- 1H-苯并咪唑-1-基)-丙基]-3-甲氧基-4- 啶基]-2,3- 二氢-7-苯并 喃醯胺,顺式-4-胺基-5-氯-N-[1-(2-环 己基乙基)-3-甲氧基-4- 啶基]-2,3-二氢-7-苯并 喃 醯胺,顺式-4-胺基-5-氯-N-(1-乙基-3-甲氧基-4- 啶基 )-2,3-二氢-7-苯并 喃醯胺,顺式-4-胺基-5-氯-N-[ [1-[2-(2,3-二氢-7-甲基-5-氧撑-5H-唑并[3,2-a] 嘧啶-6.-基)乙基]-3-甲氧基-4- 啶基]2,3-二氢-7- 苯并 喃醯胺,顺式-4-胺基-5-氯-2,3-二氢-N-[3-甲 氧基-1-[3(1-甲基乙氧基)丙基]-4- 啶基]-7-苯并 喃醯胺,顺式-4-胺基-5-氯-2,3-二氢-N-[3-甲氧基-1- 甲基-4-啶基]-7-苯并 喃醯胺,顺式-5-胺基-6-氯-N-( 1-乙基-3-甲氧基-4- 啶基)-3,4-二氢-2H-1-苯并 喃- 8-醯胺,顺式-5-胺基-6-氯3,4-二氢-N-(3-甲氧基-1-[ 2-(1-甲基乙氧基)乙基]-4- 啶基)-2H-1-苯并 喃-8- 醯胺,顺式-5-胺基-6-氯-3,4-二氢-N-(3-甲氧基-1-[3 -(1-甲基乙氧基)丙基]-4- 啶基]-2H-1-苯并 喃-8- 醯胺,顺式-5-胺基-6-氯-3,4-二氢-N-[3-甲氧基-1-[ (四氢-2- 喃基)甲基]-4-啶基]2H-1-苯并 喃-8-醯胺 或顺式-8-胺基-7-氯-N-[1-[3(3-乙基-2,3-二氢-2-氧 撑-1H-苯并咪唑-1-基)丙基]3-甲氧基-4- 啶基]-2,3 -二氢-1,4-苯并二 辛-5-醯胺。6.一种作为刺激胃肠 自动性之医药组成物,其包括惰性载 剂及有效量之根据申请专利范围1-5项中任一项所 述之化 合物做为刺激胃肠自动性之活性物质。7.如下式 之化学中间物其盐类与其立体化学异构物,式中 A为化学式如下之基CH2 - CH2 - ………… (a-1),- CH2 - CH2 - CH2 - (a-2),或- CH2 - CH2 - O -…… (a-3),于所述( a-1 )至( a-3 )基中之一或二个氢原子 可被C1-4烷基取代;R1为卤素;R2为胺基;R3为氢或C1-4 烷基。8.如下式之化学中间物其盐类与其立体化 学异构物,式中 ,A为化学式如下之基CH2 - CH2 - ………… (a-1),- CH2 - CH2 - CH2 - (a-2),或- CH2 - CH2 - O -…… (a-3),于所述( a-1 )至( a-3 )基中之一或二个氢原子 可被C1-4烷基取代;R1为卤素;且R2为胺基。9.根据申 请专利范围第7项的化合物,其中之R1为氯。10.一种 制备如申请专利范围第1-5项中任一项之式(I)化 合物的方法,特点为:a)在不会参与反应的惰性溶剂 内, 及选择地在硷及/或碘化物盐存在下,以式L-W(Ⅲ)的 中 间物(其中W为具反应性之释离基),将下式之 啶予 以N- 烷基化:b)令式(IV)之吸啶胺在不会参与反应的惰性 溶剂 内,选择地,于可生成醯胺类的试剂存在下,与式(Ⅴ )之 羧酸或其官能基衍生物反应;或c)于惰性溶剂内,以 式L ′=0(Ⅵ)之酮类或醛类,对式HD(Ⅱ)之化合物进行还 原 性N-烷基化,其中之L′=0系一种式L-H之化合物,其于 所述C1-C6-伸烷基或C3-6环伸烷基上之成对氢原子被 =0 取代音;d)于惰性溶剂内,以式Het - W1 (Ⅶ)或Het-X-H (Ⅷ)之试剂分别作用式HX-Alk-D(I-b-2-a)或W2-Alk-D ( Ⅸ)之 啶,式中之W1与W2均为具反应性之离基,由之 制 得式He[-X-Alk-D(I-b-2-b)之化合物;e)于惰性溶剂内 ,以式W1-(C-O)-Y-Alk-D(Ⅹ)之中间物,作用式R10-NH- R11(XI)之胺,由之制得下式之化合物f)于惰性溶剂内 , 以式HNR-Alk-D(XⅢ)之胺,作用下式之醯胺制得下式之 化 合物g)于惰性溶剂内,以式(XⅢ)之胺,作用式R8-COOH( ⅩⅣ)之羰酸,制得下式之化合物……R8 - C - NR9 -AlK - D ……(I - b - 3 -a);h)于惰性溶剂内,以CH2=CN (XV)将式H-D(Ⅱ)之 啶予以烷基化,由之制得式NC-CH2- D(I-c)之化合物;其中之D代表以下之基:式中,R1,R2 与R3的含义同于式(Ⅰ)中之定义;或是选择地按照 已知技 艺之官能基转换作用使式(Ⅰ)之化合物互相转换, 及,若 需要,藉由适当的酸处理将式(Ⅰ)化合物转变为具 治疗活 性的无毒盐类,或反之,利用硷将盐型式转变为游 离硷型 式;及/或制备其立体化学异构物型式。11.一种制 备如申请专利范围第7项之式(Ⅱ)化合物之方法 ,特点为:令下式之啶胺式中之P1代表保护基,与下 式之 羧酸,或其官能基的衍生物反应并接着按文献已知 之步骤 于反应-惰性溶剂中,将所得如下式之中间物上之 保护基 P1移除且,如有需要,利用适当之酸处理将式(Ⅰ)之 化合 物转变为且治疗活性的无毒盐类,或反之,利用硷 将盐型 |
